L'Union européenne approuve Xeljanz (tofacitinib) : le traitement de 2 sous-types d'arthrite juvénile idiopathique (AJI) !

Pfizer a récemment annoncé que la Commission européenne (CE) a approuvé l'inhibiteur de JAK par voie orale Xeljanz (tofacitinib) pour une utilisation chez les enfants et les adolescents de ≥ 2 ans qui ont une réponse insuffisante aux précédents médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (ARMM). Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire active (AJIp) et rhumatisme psoriasique juvénile (RPS). L'approbation comprend 2 formes posologiques de Xeljanz, l'une est un comprimé et l'autre est une solution buvable, administrée en fonction du poids corporel.

Il convient de mentionner que Xeljanz est le premier et le seul inhibiteur de JAK approuvé pour le traitement de l'AJI polyarticulaire et du PsA juvénile en Europe. Le médicament a été approuvé pour 4 indications dans l'UE et est tous des inhibiteurs de JAK. Les plus courants sont : (1) les patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde active (PR) modérée à sévère ; (2) Patients adultes atteints de rhumatisme psoriasique actif (RPS) ; (3) activité modérée à sévère Patients adultes atteints de rectocolite hémorragique (CU); (3) Patients atteints d'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire active (AJIp) et de RP juvénile âgés de 2 ans et plus.

En outre, la Commission européenne (CE) a également approuvé les comprimés à libération prolongée de Xeljanz à 11 mg une fois par jour pour le traitement des patients adultes atteints de RP active qui sont inadéquats ou intolérants au méthotrexate (MTX) ou à d'autres DMARD. Ce traitement une fois par jour est une alternative au traitement actuellement approuvé Xeljanz 5 mg deux fois par jour du RP.

Aux États-Unis, Xeljanz a été approuvé en septembre 2020. C'est le premier et le seul inhibiteur de JAK approuvé pour le traitement de l'AJPC. L'approbation comprend 2 formes posologiques de Xeljanz, l'une sous forme de comprimé et l'autre par voie orale. La solution est administrée en fonction du poids corporel.

Ana Paula Carvalho, présidente régionale du marché développé international de l'inflammation et de l'immunologie de Pfizer, a déclaré : « De nombreux patients atteints d'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire (AJIP) et de rhumatisme psoriasique juvénile (RPS) nécessitent des injections pendant le traitement. Ou infusion, c'est un défi pour ces enfants et leurs tuteurs. Alors que Pfizer continue de faire progresser la recherche scientifique et la compréhension du Xeljanz et d'autres médicaments, nous sommes honorés de proposer ces nouvelles options dans l'Union européenne. Xeljanz est déjà présent à plusieurs endroits dans le monde. Des recherches ont été menées dans plus de 50 essais cliniques dans le cadre de projets cliniques."

L'AJI est une maladie inflammatoire chronique d'étiologie inconnue, définie comme une arthrite qui débute avant l'âge de 16 ans et dure au moins 6 semaines. L'AJI polyarticulaire et le PsA juvénile sont des sous-types d'AJI. Le sous-type d'AJI multi-articulaire est caractérisé par une arthrite de 5 articulations ou plus, qui affecte les petites articulations des mains et des pieds, et les grandes articulations telles que les genoux, les hanches et les chevilles. Les patients atteints de sous-types de PsA juvénile présentent des symptômes articulaires et des éruptions cutanées squameuses. On estime que l'AJI affecte environ 60 000 enfants en Europe.

Le RP chez l'adulte est une maladie inflammatoire chronique à médiation immunitaire qui peut inclure une inflammation des articulations, des tendons ou de la peau environnantes. Le RP peut inclure divers symptômes tels que des douleurs et raideurs articulaires, un gonflement des orteils et/ou des doigts et une amplitude de mouvement réduite.

L'approbation des indications de l'AJPC et du PsA juvénile est basée sur les résultats d'une étude clinique clé de phase 3 menée chez des patients atteints d'AJPC et d'autres sous-types d'AJI (y compris le PsA juvénile). L'étude comprenait 2 périodes de traitement : une période d'introduction en ouvert de 18 semaines (incluant 225 patients), suivie d'une période d'attente randomisée en double aveugle de 26 semaines (incluant 173 patients) et la cycle total Pendant 44 semaines. L'étude a évalué l'efficacité et l'innocuité de Xeljanz sous forme de comprimé à 5 mg ou de solution buvable à 1 mg/mL (solution buvable pour les patients pesant< 40="" kg)="" deux="" fois="" par="" jour,="" ainsi="" que="" la="" préférence="" du="" patient.="">

Les résultats ont montré que l'étude a atteint le critère d'évaluation principal : parmi les patients qui ont obtenu une rémission JIA ACR30 à la fin de la période d'introduction, à la semaine 44, par rapport au groupe placebo (55 %, n/N=47/85), le groupe Xeljanz (31 %, n/N=27/88) La proportion de patients présentant des poussées de la maladie (exacerbations aiguës) a été statistiquement significativement réduite (p=0,0007). L'efficacité des patients juvéniles du sous-type PsA est la même que celle des patients pcJIA. Dans cette étude, les poussées de maladie ont été définies comme suit : après la randomisation, au moins 3 des 6 variables de l'ensemble de base JIA ACR se sont détériorées ≥ 30 %, et aucune des autres variables de rémission de base de l'AJI ne s'est améliorée ≥ 30 %. Dans l'ensemble, les types d'effets indésirables chez les patients atteints d'AJIp et les patients atteints de RP juvénile correspondent aux caractéristiques d'innocuité connues de Xeljanz.

Mécanisme d'action du tofacitinib : inhibition de JAK (photo du document PMID : 24883332)

L'ingrédient pharmaceutique actif de Xeljanz est le tofacitinib, qui est un inhibiteur oral de JAK qui peut inhiber sélectivement la JAK kinase et bloquer la voie JAK/STAT, qui est une voie de transduction du signal stimulée par les cytokines et qui participe à la prolifération cellulaire. , Différenciation, apoptose et régulation immunitaire et de nombreux autres processus biologiques importants.