Ciblage + Combinaison d'immunité Keytruda + L'étude de confirmation de phase 3 de Lenvima est réussie!

Ampli Merck GG; Co et son partenaire Eisai (Eisai) ont récemment annoncé le premier essai clé de phase 3 KEYNOTE-775 / Study 309 (NCT03517449) lors de la 52e réunion annuelle de l'American Society of Gynecological Oncology (SGO) Women's Cancer Annual Meeting en 2021. données de recherche. L'essai a évalué le traitement anti-PD-1 Keytruda (pembrolizumab) et l'inhibiteur oral multi-récepteur de la tyrosine kinase Lenvima (lenvatinib) dans le traitement de patients atteints d'un cancer de l'endomètre avancé, métastatique ou récurrent ayant reçu une chimiothérapie à base de platine. Efficacité et sécurité.

Les patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre avancé font face à une mortalité élevée et des options de traitement limitées après le traitement systémique initial. Il est à noter que les résultats annoncés lors de la réunion sont les premiers résultats d'un essai clinique de phase 3 d'un schéma thérapeutique d'association comprenant l'immunothérapie pour le cancer de l'endomètre avancé: comparé à la chimiothérapie, le schéma Keytruda + Lenvima a une survie globale. (OS), la survie sans progression (SSP) et le taux de réponse global (ORR) ont été considérablement améliorés.

Les données spécifiques sont: dans l'ensemble de la population de l'étude, par rapport à la chimiothérapie, le programme Keytruda + Lenvima: (1) a réduit le risque de décès de 38% et prolongé significativement la survie globale (SG médiane: 18,3 mois vs. 11,4 mois), quel que soit l'état de la réparation de l'inadéquation; (2) Réduction du risque de progression de la maladie ou de décès de 44% et augmentation significative de la survie sans progression (SSP médiane: 7,2 mois contre 3,8 mois); (3) Taux de rémission global significativement amélioré (ORR: 31,9% vs 13,7%).

Actuellement, Merck et Eisai passent le projet clinique LEAP, conduisant 20 essais cliniques dans 13 types différents de tumeurs, y compris l'essai de phase 3 LEAP-001, qui est l'évaluation de première ligne des patients atteints d'un cancer de l'endomètre avancé. Les données de ce projet montrent que la combinaison de Keytruda + Lenvima a montré un effet important dans de nombreux types de tumeurs!

Dans cette étude, la sécurité de l'association Keytruda + Lenvima est cohérente avec les études précédemment rapportées. Merck et Eisai discuteront de ces données avec les agences de réglementation du monde entier et prévoient de soumettre des demandes d'inscription sur la base de ces données.

Le Dr Vicky Makker, chercheuse en chef de l'étude KEYNOTE-775 / Study 309 et oncologue au Memorial Sloan Kettering Cancer Center, a déclaré: «Le cancer de l'endomètre est le cancer gynécologique le plus courant aux États-Unis. Taux de survie des patients diagnostiqués comme avancés ou récurrents. Très faible, en particulier lorsque l'état se détériore après le traitement médicamenteux au platine précédent et ne peut pas recevoir de chirurgie thérapeutique ou de radiothérapie. Chez les patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre avancé, métastatique ou récidivant, quel que soit le statut de réparation des mésappariements, et par rapport à la chimiothérapie, Keytruda + Lenvima réduit significativement le risque de décès de 38% et améliore considérablement la survie globale. Ceci est très encourageant, d'autant plus que l'étude a inclus un groupe de patients de la communauté de l'oncologie gynécologique désireux d'obtenir plus de données. ."

L'essai KEYNOTE-775 / étude 309 est un essai de confirmation de l'essai de phase II KEYNOTE-146 / étude 111 (NCT02501096). Sur la base des données de ce dernier essai de phase II, la FDA américaine a accéléré l'approbation du plan de traitement combiné Keytruda + Lenvima à la mi-septembre 2019 pour le traitement de la progression de la maladie après un traitement systémique antérieur, inadapté à une chirurgie radicale ou radiothérapie, non MSI-H) ou patients dMMR atteints d'un cancer de l'endomètre avancé. Cette approbation accélérée est basée sur le taux de réponse tumorale et les données de durabilité de la réponse, et est la première approbation dans le cadre du programme Orbis. Le programme Orbis est une initiative du Centre d'excellence en oncologie de la FDA, qui fournit un cadre pour la soumission et l'approbation conjointes des produits d'oncologie pour la FDA et ses agences de réglementation de coopération internationale. Selon le plan Orbis, Santé Canada et la Therapeutic Goods Administration of Australia (TGA) ont respectivement accordé des approbations conditionnelles et provisoires pour cette indication.

Il convient de mentionner que le cancer de l'endomètre est également la première approbation réglementaire aux États-Unis pour l'association de Keytruda et de Lenvima. Actuellement, Merck et Eisai collaborent pour développer cette combinaison pour plusieurs types de cancer. Auparavant, la FDA a accordé à la combinaison trois qualifications médicamenteuses révolutionnaires (BTD), à savoir: (1) le traitement du cancer de l'endomètre (EC) avancé et / ou métastatique de stabilité des microsatellites (MSS) / mismatch repair normal (pMMR); (2) Traitement du carcinome rénal avancé et / ou métastatique (CCR); (3) Traitement de première intention du carcinome hépatocellulaire avancé non résécable (CHC) qui ne convient pas à un traitement localisé.

Keytruda + La thérapie combinée Lenvima fait partie de la coopération stratégique entre Merck et Eisai Oncology. En mars 2018, les deux parties ont signé un accord de coopération d'un montant total de 5,8 milliards de dollars américains pour développer un seul médicament de Lenvima et une association avec Keytruda pour le traitement de plusieurs types de tumeurs.

Lenvima est un inhibiteur oral multi-récepteur de la tyrosine kinase (RTK) avec un nouveau mode de liaison. En plus d'inhiber l'angiogenèse tumorale, la progression tumorale et la modification immunitaire tumorale, d'autres RTK pro-angiogéniques et oncogènes liés à la voie de signalisation (y compris en plus des récepteurs PDGFRα, KIT et RET du facteur de croissance dérivé des plaquettes), inhibent l'activité kinase des récepteurs du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) et du facteur de croissance des fibroblastes (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4).

Keytruda est une immunothérapie anti-PD-1 tumorale qui aide à détecter et à combattre les cellules tumorales en améliorant la capacité du système immunitaire humain. Keytruda est un anticorps monoclonal humanisé qui bloque l'interaction entre PD-1 et ses ligands PD-L1 et PD-L2, activant ainsi les lymphocytes T susceptibles d'affecter les cellules tumorales et les cellules saines.

Actuellement, Merck et Eisai mènent le projet de développement clinique LEAP (LEnvatinib et Pembrolizumab) dans 13 types de tumeurs différents (cancer de l'endomètre, carcinome hépatocellulaire, mélanome, cancer du poumon non à petites cellules, carcinome rénal, carcinome épidermoïde de la tête et du cou) , carcinome urothélial, cholangiocarcinome, cancer colorectal, cancer gastrique, glioblastome, cancer de l'ovaire et cancer du sein triple négatif) continuent à étudier l'association Keytruda + Lenvima dans 20 essais cliniques.