Takeda Takhzyro a fait une demande d'inscription au Japon: Traiter les patients âgés de 12 ans et plus pour prévenir les crises d'AOH!

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) a récemment annoncé avoir soumis une demande de nouveau médicament (NDA) au ministère japonais de la Santé, du Travail et du Bien-être social (MHLW) pour obtenir l'approbation de l'injection sous-cutanée de Takhzyro (lanadelumab) pour l'angio-œdème héréditaire (AOH) âgé de ≥ 12 années. Patients, prévenez les crises.

Les soumissions réglementaires du Japon seront évaluées par l'Agence des produits pharmaceutiques et des dispositifs médicaux (PMDA) du Japon. Après l'examen, le PMDA soumettra un rapport au ministère japonais de la Santé, du Travail et du Bien-être social (MHLW) pour sa décision finale. S'il est approuvé, Takhzyro sera fourni aux patients japonais sous forme de seringue préremplie.

Takhzyro a été approuvé pour la première fois en 2018 et est le premier anticorps monoclonal approuvé pour le traitement de l'AOH. Le médicament convient pour prévenir les crises chez les patients AOH de 12 ans et plus. Jusqu'à présent, Takhzyro a été répertorié dans plus de 20 pays à travers le monde et continue de soumettre des demandes d'inscription dans le monde entier.

Takhzyro est un anticorps monoclonal entièrement humain qui se lie spécifiquement à et inhibe l'activité de la kallicréine plasmatique. Le médicament est produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) à l'aide de la technologie de l'ADN recombinant. Takhzyro est administré par injection sous-cutanée et a une demi-vie de 14 jours chez les patients souffrant d'AOH. Après formation par des professionnels de la santé, il peut être administré par le patient lui-même ou par le personnel soignant. L'injection peut être complétée en 1 minute ou moins. En termes de médication, la dose initiale recommandée de Takhzyro est de 300 mg toutes les 2 semaines. Chez les patients recevant un traitement avec une maladie bien contrôlée sans convulsions, une dose de 300 mg toutes les 4 semaines peut être envisagée, en particulier chez les patients de faible poids corporel.

L'angio-œdème héréditaire (AOH) est une maladie génétique rare qui peut provoquer des épisodes répétés d'œdème-gonflement dans diverses parties du corps, notamment l'abdomen, le visage, les pieds, les organes génitaux, les mains et la gorge. L'enflure peut rendre une personne faible et douloureuse. Les attaques de voies respiratoires obstruées peuvent provoquer une suffocation et mettre la vie en danger.

On estime qu'une personne sur 50 000 dans le monde souffre d'AOH, et la maladie est souvent sous-estimée, sous-diagnostiquée et sous-traitée. Au Japon, on estime que 2 000 à 3 000 personnes souffrent d'AOH, mais en raison d'une faible connaissance de la maladie, seulement 400 à 500 personnes environ ont reçu un diagnostic de cette maladie.

Au Japon, la nouvelle demande de médicament de Takhzyro&repose principalement sur les résultats de l'étude globale de phase 3 HELP (prévention à long terme de l'angio-œdème héréditaire) et les résultats de l'étude d'expansion ouverte (OLE) de phase 3 HELP, en plus d'une évaluation de Takhzyro dans le traitement des patients japonais atteints d'AOH Résultats intermédiaires de l'étude de phase 3. Prises ensemble, ces études prouvent l'efficacité et l'innocuité de Takhzyro en tant que traitement préventif des crises d'AOH.

HELP est la plus grande étude de prévention clinique contrôlée randomisée réalisée à ce jour sur l'AOH. Un total de 125 patients atteints d'AOH de type I / II âgés de 12 ans et plus ont été recrutés et évalués pendant 26 semaines d'injection sous-cutanée de Takhzyro et d'un placebo. Efficacité et sécurité. Les résultats ont montré que l'étude atteignait tous les critères d'évaluation primaires et secondaires: par rapport au groupe placebo, les patients traités avec les trois schémas Takhzyro avaient une réduction significative du nombre moyen d'épisodes d'AOH par mois. Parmi eux, par rapport au groupe placebo, le nombre d'épisodes mensuels d'AOH à la dose de 300 mg de Takhzyro toutes les 2 semaines a été réduit de 87%, et le nombre mensuel d'épisodes d'AOH à la dose de 300 mg de Takhzyro toutes les 4 semaines a été réduit de 73 % (p< ajusté; 0,001).

L'analyse exploratoire a montré que pendant toute l'étude de 26 semaines (jours 0-182), 44% des patients (n=12/27) dans le groupe de traitement Takhzyro à une dose de 300 mg toutes les 2 semaines n'avaient pas de crises, par rapport à la proportion dans le groupe placebo Seulement 2% (n=1/41). L'analyse de sensibilité post-hoc a montré que dans la phase stable (jours 70-182), 77% des patients (n=20/26) dans le groupe de traitement Takhzyro avec une dose de 300 mg toutes les 2 semaines n'avaient pas de crises, alors que cette proportion dans le groupe placebo n'était que de 3% (n=1/37).

Pendant toute la période de traitement, les événements indésirables induits par le traitement les plus courants (à l'exclusion des crises d'AOH) dans le groupe Takhzyro (n=84) étaient la douleur au site d'injection (42,9%), l'infection virale des voies respiratoires supérieures (23,8%), les céphalées (20,2 )%), érythème douloureux au site d'injection (9,5%), ecchymose au site d'injection (7,1%) et étourdissements (6,0%). La gravité de la plupart des événements indésirables (98,5%) causés par le traitement était légère à modérée.