Ciblé + Combinaison immunitaire Cabometyx + Tecentriq Key Phase 3 Clinique: L’effet curatif bat le sorafénib!

Exelixis a récemment annoncé les résultats détaillés de la première analyse prévue de l’essai clé de phase 3 COSMIC-312 lors de la réunion plénière de la Semaine asiatique de l’oncologie virtuelle de la Société européenne d’oncologie médicale (ESMO). Il s’agit d’un essai clinique en cours chez des patients atteints d’un carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé qui n’ont jamais reçu de traitement auparavant. Cabometyx (cabozantinib) est évalué en association avec le traitement anti-PD-L1 Tecentriq (atezolizumab) et comparé au sorafénib.

Les résultats publiés en juin de cette année ont montré qu’avec un suivi médian de 15,8 mois, l’essai avait atteint le critère d’évaluation principal de la survie sans progression (SSP) (évalué par le comité d’examen indépendant en aveugle (BIRC) basé sur RECIST 1.1). Dans la population en intention de traitement (PITT) de la SSP, par rapport au sorafénib, le groupe de traitement Par Cabometyx+Tecentriq a significativement réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 37 % (HR = 0,63 ; IC à 95 % : 0,44-0,91 ; p = 0,0012 ; La valeur p critique pré-spécifiée est 0,01). La SSP médiane dans le groupe de traitement Par Cabometyx+Tecentriq était de 6,8 mois (n = 250), tandis que la SSP médiane dans le groupe sorafénib était de 4,2 mois (n = 122).

Les nouveaux résultats annoncés cette fois comprennent des données détaillées sur l’analyse intermédiaire du critère d’évaluation principal de la survie globale (SG) dans la population en intention de traiter (ITT). Cette analyse a été réalisée en même temps que l’analyse principale de la SSP dans la population PITT. Avec un suivi médian de 13,6 mois, l’analyse provisoire de la SG de la population ITT a montré qu’elle n’atteignait pas la signification statistique (HR = 0,90; IC à 96%: 0,69-1,18; p = 0,438). La SG médiane dans le groupe de traitement Cabometyx+Tecentriq était de 15,4 mois (n = 432), tandis que la SG médiane dans le groupe sorafénib était de 15,5 mois (n = 217).

L’essai se poursuit comme prévu jusqu’à ce que l’analyse finale du système d’exploitation soit attendue au début de 2022. Après avoir terminé l’analyse finale de la SG, Exelixis prévoit de soumettre une demande supplémentaire de nouveau médicament (sNDA) à la FDA américaine.

R. Kate Kelley, investigateur principal de l’essai COSMIC-312 et professeur de médecine clinique au Département d’hématologie/oncologie de l’Université de Californie à San Francisco, a déclaré: « Nous sommes encouragés par l’amélioration significative de la survie sans progression observée dans l’essai COSMIC-312, qui montre que le programme Cabometyx + Tecentriq « ciblé + immunitaire » peut réduire le risque de progression de la maladie ou de décès chez les patients atteints d’un cancer du foie avancé. Les patients atteints de ce cancer agressif peuvent également avoir d’autres comorbidités dues à une maladie du foie, et leur pronostic est mauvais et nécessite une méthode de traitement supplémentaire.

Analyse en sous-groupe PFS de la population PITT et résultats provisoires de la SG de la population ITT: classification par étiologie de la maladie

——SSP médiane des patients atteints du virus de l’hépatite B (VHB) (n = 109) : le groupe de traitement par Cabometyx+Tecentriq était de 6,7 mois, le groupe sorafénib était de 2,7 mois (HR = 0,46 ; IC à 95 % : 0,29- 0,73) ;

——SG médiane des patients atteints du virus de l’hépatite B (VHB) (n = 191) : 18,2 mois dans le groupe de traitement par Cabometyx+Tecentriq et 14,9 mois dans le groupe sorafénib (HR = 0,53 ; IC à 95 % : 0,33- 0,87) ;

——SSP médiane des patients atteints du virus de l’hépatite C (VHC) (n = 105) : 7,9 mois dans le groupe de traitement par Cabometyx+Tecentriq et 5,6 mois dans le groupe sorafénib (HR = 0,64 ; IC à 95 % : 0,38- 1,09) ;

——SG médiane des patients atteints du virus de l’hépatite C (VHC) (n = 203) : 13,6 mois dans le groupe de traitement Par Cabometyx+Tecentriq et 14,0 mois dans le groupe sorafénib (HR = 1,10 ; IC à 95 % : 0,72- 1,68) ;

——SSP médiane des patients non viraux (n = 158) : 5,8 mois dans le groupe de traitement Par Cabometyx+Tecentriq et 7,0 mois dans le groupe sorafénib (HR = 0,92 ; IC à 95 % : 0,60-1,41) ;

——La SG médiane des patients non viraux (n = 255) : 15,2 mois dans le groupe de traitement Par Cabometyx+Tecentriq, mais pas dans le groupe sorafénib (HR = 1,18 ; IC à 95 % : 0,78-1,79).

Le comité d’examen indépendant en aveugle (BIRC) a effectué une analyse intermédiaire des critères d’évaluation secondaires de la SSP sur la base de RECIST 1.1 afin de déterminer le rôle de Cabometyx dans le schéma thérapeutique combiné Cabometyx+Tecentriq. Les données montrent que dans la population ITT, par rapport au sorafénib, Cabometyx en monothérapie réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 29% (HR = 0,71; IC à 99%: 0,51-1,01; p = 0,0107; pré-spécifié La valeur p critique est de 0,00451). La SSP médiane du groupe Cabometyx en monothérapie était de 5,8 mois (n = 188), et celle du groupe sorafénib était de 4,3 mois (n = 217).

Le taux de réponse objective (ORR) du BIRC dans la population ITT basé sur l’évaluation RECIST 1.1 était de 11%, 3,7% et 6,4% dans le groupe de traitement Cabometyx + Tecentriq, le groupe sorafénib et le groupe Cabometyx à agent unique, respectivement. Le taux de contrôle de la maladie (rémission complète + rémission partielle + maladie stable) était de 78%, 65% et 84%.

Dans cet essai, l’innocuité de la combinaison de Cabometyx et de Tecentriq était conforme à l’innocuité de chaque médicament précédemment observée, et aucun nouveau signal d’innocuité n’a été trouvé.

Le Dr Michael M. Morrissey, président et chef de la direction d’Exelixis, a déclaré : « Exelixis a un engagement à long terme envers les patients atteints de cancer du foie. Nous sommes heureux de fournir des données plus détaillées sur l’efficacité et l’innocuité lors de la réunion plénière virtuelle de l’ESMO. Ces données renforcent le programme Cabometyx+Tecentriq. Le potentiel pour les patients atteints d’un cancer du foie qui ont besoin d’options de traitement de première intention supplémentaires. Nous sommes impatients de terminer l’analyse finale de la survie globale de COSMIC-312 au début de 2022 et de soumettre la sNDA à la FDA à ce moment-là. »