Le sémaglutide (oral, 50mg) entre dans la phase 3 du développement clinique!

Novo Nordisk a récemment annoncé qu’elle a décidé de faire progresser la dose orale de sémaglutide 50mg au développement clinique de phase 3a pour le traitement de l’obésité. La décision a été prise après l’achèvement du projet d’essai clinique STEP 3a, qui a évalué une dose hebdomadaire de sémaglutide sous-cutané (SC) de 2,4 mg.

Le sémaglutide est un analogue hormonal GLP-1 qui peut aider les gens à manger moins et réduire l’apport calorique en réduisant la faim et en augmentant la satiété, induisant ainsi une perte de poids. Novo Nordisk a développé deux médicaments hypoglycémiques pour le sémaglutide: Ozempic pour injection et Rybelsus pour la préparation orale. En 2020, les ventes de ces deux médicaments se sont déclarées à 21,211 milliards de couronnes danoises et à 1,873 milliard de couronnes danoises (soit un total de 23,084 milliards de couronnes danoises, soit environ 24,275 milliards de yuans).

À l’heure actuelle, Novo Nordisk vend déjà un GLP-1 agoniste injection de perte de poids Saxenda (liraglutide, 3mg), qui est le premier agoniste GLP-1 pour la gestion du poids, et les ventes annuelles de la société de 3 milliards de dollars AMÉRICAINS. Le médicament sucrier Victoza (liraglutide, 1,8 mg) a les mêmes ingrédients pharmaceutiques actifs. En 2020, les ventes de Victoza et Saxenda s’élèveront à 18,747 milliards et 5,608 milliards de couronnes danoises (24,355 milliards de couronnes danoises au total, soit environ 25,611 milliards de yuans).

Novo Nordisk a l’intention de lancer un projet clinique clé de phase 3a, en inscrivant environ 1000 patients obèses ou en surpoids atteints de comorbidités. L’essai mondial de 68 semaines devrait débuter au second semestre 2021 et évaluer l’efficacité et l’innocuité du sémaglutide oral par rapport au placebo.

sémaglutide

Martin Holst Lange, vice-président exécutif du développement chez Novo Nordisk, a déclaré : « Il y a d’importants besoins médicaux non satisfaits dans le traitement de l’obésité récurrente. Grâce au développement du sémalutide oral, notre objectif est d’en fournir un pour les patients obèses et les fournisseurs de soins de santé. Un plan de traitement pratique et efficace leur permet d’avoir un accès plus large aux médicaments de perte de poids. En complément de nos médicaments injectables de perte de poids, le sémaglutide oral peut aider plus de patients obèses à atteindre leurs objectifs de perte de poids et à améliorer leur santé.

L’obésité est une maladie chronique qui nécessite un traitement à long terme. Elle est associée à de nombreuses conséquences graves sur la santé et à une réduction de l’espérance de vie. Il y a beaucoup de complications obésité-connexes, y compris le diabète de type 2, la maladie cardiaque, l’apnée obstructive de sommeil, la maladie rénale chronique, le foie gras non alcoolique, et le cancer. La pandémie actuelle de COVID-19 montre que l’obésité augmente également le risque de maladie grave et d’hospitalisation causée par covid-19. L’augmentation de la prévalence mondiale de l’obésité est un problème majeur de santé publique et a un impact important sur les coûts du système de soins de santé. On estime qu’environ 650 millions d’adultes dans le monde souffrent d’obésité.

Le projet STEP (Effet thérapeutique du sémaglutide chez les personnes obèses) est un projet mondial de développement clinique de phase IIIa qui évalue une dose hebdomadaire de sémaglutide de 2,4 mg de sémaglutide chez les patients adultes obèses. Le projet comprend 4 essais de phase IIIa, et environ 4 500 adultes en surpoids ou obèses ont été inscrits. Tous les essais ont été couronnés de succès : le sémaglutide 2,4 mg a été injecté sous-cutané une fois par semaine pendant 68 semaines, et le poids du patient a perdu 15-18,2%. En outre, 2,4 mg de sémaglutide une fois par semaine a une bonne sécurité et tolérabilité. Les effets secondaires les plus courants sont les réactions gastro-intestinales. Ces réactions sont de courte durée et légères ou modérées. (Pour des données détaillées sur l’efficacité, veuillez consulter l’article de Biology Valley: Weight loss in 68 weeks: 18.2%! Novo Nordisk GLP-1 sémaglutide agoniste (sémaglutide) perte de poids Phase III STEP projet 4 essais sont tous couronnés de succès!)

Sur la base des données du projet clinique STEP, Novo Nordisk a soumis une nouvelle demande de médicament (NDA) pour l’injection sous-cutanée de 2,4 mg de sémaglutide à la FDA des États-Unis en décembre 2020. Le médicament est injecté sous-cutanée une fois par semaine pour la gestion du poids à long terme. Il convient de mentionner que Novo Nordisk a également soumis un bon d’examen prioritaire (PRV) pour accélérer l’examen de la NDA, ce qui peut raccourcir le cycle d’examen de la NDA de 10 mois à 6 mois.

Les indications pour l’application du sémaglutide 2.4mg préparation sous-cutanée d’injection sont : comme moyen auxiliaire de régime hypocalorique et d’exercice de renforcement, employé pour traiter l’obésité (BMI≥30kg/m2) ou l’embonpoint (BMI≥27kg/m2) accompagné d’au moins un poids corporel patients adultes présentant des comorbidités connexes.

Le sémaglutide est un analogue du peptide-1 (GLP-1) de type glucagon humain, qui favorise la sécrétion d’insuline et inhibe la sécrétion de glucagon par un mécanisme dépendant de la concentration de glucose, qui peut rendre le diabète sucré de type 2 Le taux de glucose sanguin du patient s’est considérablement amélioré et le risque d’hypoglycémie est faible. En outre, le sémaglutide peut également induire une perte de poids en réduisant l’appétit et en réduisant l’apport alimentaire. En outre, le sémaglutide peut également réduire considérablement le risque d’événements cardiovasculaires majeurs (MACE) chez les patients atteints de diabète de type 2.

À l’heure actuelle, Novo Nordisk a mis au point des préparations par injection (Ozempic) et des préparations orales (Rybelsus) pour le sémaglutide :

——Ozempic (sémaglutide, préparation par injection) : est une préparation hebdomadaire par injection sous-cutanée (0,5 mg ou 1 mg), adaptée à : (1) comme moyen auxiliaire d’ajustement et d’exercice de l’alimentation afin d’améliorer le contrôle de la glycémie chez les patients adultes atteints de diabète de type 2 (2) Il est utilisé pour les patients adultes atteints de diabète de type 2 atteints de maladies cardiovasculaires (MCV) afin de réduire le risque d’événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE). , y compris la mort cardiovasculaire, une crise cardiaque non mortelle et un accident vasculaire cérébral non mortel).

Ozempic a été approuvé pour la première fois par la FDA des États-Unis en décembre 2017 et est actuellement sur le marché dans de nombreux pays et régions du monde. La deuxième indication du médicament a été approuvée par la FDA américaine en janvier 2020. Les données de l’essai sur les résultats cardiovasculaires (CVOT) SUSTAIN 6 ont montré que chez les patients atteints de diabète de type 2 à haut risque de maladies cardiovasculaires (CV), lorsqu’ils sont combinés avec des soins standard par rapport au placebo, Ozempic statistiquement réduit statistiquement significativement le risque de l’extrémité composite MACE de 26%.

——Rybelsus (sémaglutide, comprimé oral) : est une préparation orale une fois par jour qui contient des excipients SNAC pour favoriser l’absorption. Le médicament convient à: l’ajustement alimentaire et l’exercice et des médicaments auxiliaires pour améliorer les adultes atteints de diabète de type 2 contrôle de la glycémie du patient. Rybelsus est la première et la seule version orale au monde de l’agoniste des récepteurs GLP-1. Il est pris une fois par jour et il ya deux doses thérapeutiques: 7mg et 14mg.

Aux États-Unis, le label Rybelsus a été mis à jour en janvier 2020 afin d’inclure des informations supplémentaires sur PIONEER 6 CVOT, ce qui prouve la sécurité du CV. L’essai a été mené chez des patients atteints de diabète de type 2 à haut risque de CV. Les données ont montré que lorsqu’il est combiné avec des soins standard, Par rapport au placebo, Rybelsus atteint le critère d’évaluation primaire de la non-infériorité du critère d’évaluation composite MACE, démontrant l’innocuité du CV. Dans l’étude, la proportion de patients ayant connu au moins un MACE était de 3,8 % dans le groupe Rybelsus et de 4,8 % dans le groupe placebo.