Le deuxième essai de phase 3 d'Eli Lilly / Incyte Olumiant est un succès: il favorise considérablement la repousse des cheveux!

Eli Lilly et son partenaire Incyte ont récemment annoncé les premiers résultats positifs de la deuxième étude de phase 3 BRAVE-AA1 évaluant l'inhibiteur oral de JAK Olumiant (baricitinib) dans le traitement de l'alopécie sévère areata (AA) chez l'adulte. L'étude a évalué l'efficacité et la sécurité de deux doses d'Olumiant (2 mg, 4 mg, une fois par jour). Ces données sont cohérentes avec les résultats de la première étude de phase 3 BRAVE-AA2 publiée plus tôt cette année. Les données ont montré qu'à la 36e semaine de traitement, les deux études ont atteint le critère principal d'efficacité: par rapport aux patients ayant reçu un placebo, les patients ayant reçu deux doses d'Olumiant présentaient une amélioration statistiquement significative de la repousse des cheveux du cuir chevelu.

L # 39; ingrédient pharmaceutique actif d # 39; Olumiant&est le baricitinib, qui est un inhibiteur oral de JAK1 / JAK2 découvert par Incyte et développé par Eli Lilly sous la licence de Incyte. En novembre 2020, Olumiant a reçu l'approbation de l'UE pour sa deuxième indication pour le traitement des patients adultes atteints de MA modérée à sévère adaptée à un traitement systémique. Il est à noter que Olumiant est le premier inhibiteur de JAK du monde&approuvé pour le traitement de la dermatite atopique (MA).

L'alopécie areata (AA) est une maladie auto-immune dévastatrice qui peut provoquer une perte de cheveux squameuse sur le cuir chevelu, le visage et parfois d'autres parties du corps. Elle peut également avoir un impact psychologique majeur sur le patient. Actuellement, il n'existe aucun médicament approuvé par la FDA américaine pour le traitement de l'AA. Auparavant, la FDA américaine a accordé la désignation de médicament de percée baricitinib (BTD) pour le traitement de l'AA.

Les données du projet BRAVE-AA appuieront la soumission de la demande réglementaire d'Olumiant&pour le traitement de l'AA sévère. S'il est approuvé, Olumiant a le potentiel de devenir le premier médicament pour traiter l'alopécie areata, et AA deviendra également la deuxième indication thérapeutique d'Olumiant&dans le domaine de la dermatologie après la dermatite atopique (MA).

Maryanne Senna, MD, chercheuse de l'étude BRAVE-AA1 et professeure adjointe de dermatologie à la Harvard Medical School, a déclaré: «Parce que les médicaments topiques et les stéroïdes existants ne peuvent pas apporter une amélioration significative pour de nombreux patients, il est important pour le traitement efficace de alopécie areata avec approbation réglementaire Il y a un besoin urgent pour le programme. Je suis très heureux de voir des résultats aussi positifs de ces essais importants sur le baricitinib, et le médicament offrira une option de traitement potentiellement révolutionnaire pour cette maladie."

Le projet d'essai BRAVE-AA vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité du baricitinib dans le traitement des patients adultes atteints d'AA sévère. Le projet comprend 2 essais: BRAVE-AA1 et BRAVE-AA2. BRAVE-AA1 est une étude de phase 2/3 adaptative multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo. Sur la base des résultats intermédiaires de la phase 2 de BRAVE-AA1 à la semaine 12, les doses de 2 mg et 4 mg de baricitinib une fois par jour ont été sélectionnées pour une évaluation plus approfondie dans la partie de phase 3 de l'étude. BRAVE-AA2 est une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo qui a évalué l'efficacité et l'innocuité des schémas posologiques de baricitinib 2 mg et 4 mg et du placebo. Les deux études ont inclus des patients adultes atteints d'alopécie sévère. L'alopécie sévère areata est définie comme un score d'alopécie areata sévère (SALT) ≥50 (c.-à-d. Alopécie du cuir chevelu ≥50%) et la crise d'AA sévère actuelle dure au moins 6 mois mais pas plus de 8 ans. Le projet comprend différents groupes de patients de plusieurs pays, dont la Chine.

Dans ces deux études, au cours de la période de traitement de 9 mois, selon l'évaluation du médecin GG, les patients ayant reçu deux doses de baricitinib ont présenté une amélioration statistiquement significative de la repousse des cheveux du cuir chevelu par rapport aux patients traités par placebo. Les résultats de l'étude BRAVE-AA1 ont montré qu'à la 36e semaine, la proportion de patients avec une couverture capillaire de 80% ou plus était de 35% dans le groupe baricitinib 4 mg (p≤0,001), 22% dans le groupe 2 mg (p≤ 0,001), confort Le groupe de dose est de 5%, atteignant le point final principal. Les résultats de l'étude BRAVE-AA2 ont montré qu'à la 36e semaine, la proportion de patients avec une couverture capillaire de 80% ou plus était de 33% dans le groupe baricitinib 4 mg (p≤0,001) et de 17% dans le groupe 2 mg (p ≤0,001). Le groupe placebo était de 3%, atteignant le critère principal. Dans ces deux études, à la semaine 36, la proportion de patients avec une couverture autodéclarée du cuir chevelu d'au moins 80% dans le groupe 2 mg et 4 mg était significativement plus élevée que celle du groupe placebo (p ≤ 0,001).

Les événements indésirables (TEAE) les plus courants pendant le traitement par BRAVE-AA1 et BRAVE-AA2 comprenaient les infections des voies respiratoires supérieures, les maux de tête et l'acné. Aucun décès ni événement thromboembolique veineux (TEV) n'a été signalé dans l'essai. La sécurité du baricitinib dans ces deux études est cohérente avec la sécurité connue chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) et de dermatite atopique (MA).

Eli Lilly fournira des données détaillées sur ces études lors d'une conférence scientifique plus tard cette année et soumettra les résultats à des revues à comité de lecture. Sur la base de ces résultats, Eli Lilly prévoit de soumettre une demande de nouveau médicament supplémentaire (sNDA) pour le baricitinib à la FDA américaine au second semestre 2021 pour le traitement de l'AA sévère, puis de soumettre des demandes à d'autres agences de réglementation à travers le monde. Au premier trimestre de 2020, les États-Unis ont accordé la désignation de médicament révolutionnaire (BTD) au baricitinib pour traiter l'AA.

Lotus Mallbris, MD, vice-président du développement immunologique chez Eli Lilly, a déclaré:" Les résultats positifs de l'essai clinique de phase 3 du baricitinib pour l'alopécie areata nous ont éloignés de la fourniture d'un plan de traitement approuvé pour les patients souffrant de cette maladie auto-immune sévère . Un pas de plus. Nous sommes impatients de discuter des données du programme clinique BRAVE-AA avec les régulateurs mondiaux. Le baricitinib a le potentiel de devenir le premier traitement de l'alopécie areata."

L # 39; ingrédient pharmaceutique actif d # 39; Olumiant&est le baricitinib, qui est un inhibiteur sélectif et réversible de JAK1 et JAK2 qui est pris par voie orale une fois par jour. Il est actuellement en développement clinique pour le traitement de diverses maladies inflammatoires et auto-immunes, notamment la polyarthrite rhumatoïde (PR), le psoriasis, la néphropathie diabétique, la dermatite atopique, le lupus érythémateux disséminé (LED), etc. Il existe 4 types d'enzymes JAK , à savoir JAK1, JAK2, JAK3 et TYK2. Les cytokines dépendantes de JAK sont impliquées dans la pathogenèse de diverses inflammations et maladies auto-immunes, ce qui suggère que les inhibiteurs de JAK peuvent être largement utilisés dans le traitement de diverses maladies inflammatoires. Dans le test de détection des kinases, le baricitinib a montré une inhibition 100 fois plus forte contre JAK1 et JAK2 que JAK3.

le baricitinib a été découvert par Incyte et autorisé à Eli Lilly. Aux États-Unis et dans plus de 70 pays, la commercialisation du baricitinib a été approuvée sous le nom commercial Olumiant pour le traitement des patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde active (PR) modérée à sévère. Dans l'Union européenne et au Japon, Olumiant est également approuvé pour le traitement des patients adultes atteints de dermatite atopique (DA) modérée à sévère.

Dans le traitement de la PR, les doses approuvées d'Olumiant&dans l'UE sont de 4 mg et 2 mg, et la dose approuvée aux États-Unis est de 2 mg. En termes de médicaments, Olumiant est pris par voie orale une fois par jour en monothérapie ou en association avec du méthotrexate (MTX) ou d'autres thérapies anti-rhumatismales modifiées par une maladie non biologique (ARMM non biologiques). Il n'est pas recommandé d'associer Olumiant à d'autres inhibiteurs de JAK, ou à des ARMM biologiques, et à des immunosuppresseurs puissants (tels que l'azathioprine et la cyclosporine). Il est à noter que l # 39; étiquette du médicament américain Olumiant&est accompagnée d # 39; un avertissement de boîte noire, indiquant le risque d # 39; infection grave, de tumeurs malignes et de thrombose.

Actuellement, le baricitinib fait également l'objet d'études cliniques pour le traitement du lupus érythémateux disséminé (LED), de l'arthrite juvénile idiopathique (AJI) et de la nouvelle pneumonie à coronavirus (COVID-19).