Sanofi CD38 Anticorps Sarclisa Combinaison Thérapie Phase III cliniquement significativement prolongée survie sans progression et atteint un soulagement profond!

Sanofi a récemment annoncé les résultats positifs de l’essai clinique IKEMA de phase III du médicament anti-anticorps ciblant le CD38 Sarclisa (isatuximab) pour le traitement du myélome multiple (MM) récidivé et/ou réfractaire. Les résultats montrent que par rapport au carfilzomib (Kyprolis®) + dexaméthasone (Kd), le régime Sarclisa + carfilzomib + dexaméthasone (S-Kd) réduit considérablement le risque de progression de la maladie ou de décès de 47%. Il montre également un soulagement profond cliniquement significatif (maladie résiduelle mineure [MRD] taux négatif: 29,6% vs 13%).

IKEMA (NCT03275285) est un essai clinique randomisé, multicentrique et ouvert de phase III qui inscrit 302 patients atteints d’un myélome multiple (MM) récidivé et/ou réfractaire dans 69 centres cliniques dans 16 pays. Le patient avait précédemment reçu 1-3 thérapies anti-myélome. Pendant l’essai, Sarclisa a été infusé par voie intraveineuse à une dose de 10 mg/kg, une fois par semaine pendant quatre semaines, puis infusé une fois toutes les deux semaines. Carfilzomib a été dosé à 20/56 mg/m2 deux fois par semaine. La dose standard a été utilisée pendant le traitement Dexaméthasone. Le critère d’évaluation principal de l’essai IKEMA est la survie sans progression (SFP). Les critères d’évaluation secondaires comprennent le taux de réponse global (RRO), une bonne réponse partielle ou une meilleure réponse (≥VGPR), une maladie résiduelle minimale (DRM), un taux de réponse complet (CR), la survie globale (OS) et la sécurité.

Le 12 mai dernier, Sanofi a annoncé que l’essai IKEMA avait atteint son point final principal dans la première analyse pré-planifiée à mi-parcours : par rapport au plan de soins standard Kd, le régime à trois médicaments de Sarclisa + carfilzomib + dexaméthasone (S-Kd) prolonge significativement le SFP, ce qui réduit de manière significative le risque de progression de la maladie ou de décès.

Les données détaillées publiées cette fois ont montré que, par rapport au groupe Kd (n=123), le groupe S-Kd (n=179) réduisait le risque de progression ou de décès de la maladie de 47 % (HR=0,531, 99%CI: 0.318-0.889, p = 0.0007), PFS sensiblement prolongé (PFS médian: n’a pas atteint contre 19,15 mois). Comparé à Kd, le régime de S-Kd a montré des effets cohérents de traitement dans plusieurs sous-groupes.

Critère d’évaluation secondaire : Il n’y avait pas de différence statistiquement significative dans l’ORR entre le groupe S-Kd et le groupe Kd (86,6 % contre 82,9 %; p=0,1930). Le taux de rémission complète (CR) était de 39,7 % dans le groupe S-Kd et de 27,6 % dans le groupe Kd. Le VGPR du groupe S-Kd était de 72,6%, et le groupe Kd était de 56,1%. Le taux de rémission complète MRD-négatif dans le groupe S-Kd était de 29,6% et que dans le groupe Kd était de 13%, ce qui indique que près de 30% des patients du groupe S-Kd ne pouvaient pas détecter les cellules de myélome multiple à 1/100000 sensibilité en utilisant le séquençage de prochaine génération. À mi-parcours, les données sur la survie globale (SS) ne sont pas encore arrivées à maturité.

Dans cette étude, l’innocuité et la tolérabilité de Sarclisa étaient compatibles avec les caractéristiques d’innocuité de Sarclisa observées dans d’autres essais cliniques, et aucun nouveau signal d’innocuité n’a été observé.

Les résultats ci-dessus seront annoncés lors du Congrès virtuel de la Société européenne d’hématologie (EHA) (EHA25) le 14 juin, et serviront de base à la présentation des demandes réglementaires mondiales plus tard cette année.

Philippe Moreau, MD, Département d’hématologie, CHU de Nantes, France, a déclaré : « Dans l’essai IKEMA de phase III, le protocole S-Kd a réduit le risque de progression ou de décès de la maladie de 47 % par rapport au protocole Kd. Ces résultats indiquent que Sarclisa a le potentiel devenir une nouvelle norme pour le traitement clinique du myélome multiple récurrent.

John Reed, MD, responsable mondial de la recherche et du développement chez Sanofi, a déclaré : « Il s’agit du deuxième essai de phase III pour prouver que lorsque Sarclisa est ajouté au plan de soins standard, l’efficacité est meilleure que le plan de soins standard. Ces résultats prouvent en outre que cet anti-CD38 seul anti-potentiel a le potentiel d’avoir un impact significatif sur les patients. Nous croyons que Sarclisa a le potentiel de devenir la première thérapie anti-CD38 pour le myélome multiple. Nous attendons avec impatience les résultats des futurs essais cliniques pour comprendre l’impact de Sarclisa dans les premiers stades de la maladie.

Le myélome multiple (MM) est le deuxième cancer du sang le plus fréquent, avec plus de 138 000 nouveaux cas diagnostiqués dans le monde chaque année. En Europe, 39 000 cas sont diagnostiqués chaque année; aux États-Unis, 32 000 cas sont diagnostiqués chaque année. Malgré les traitements disponibles, MM est toujours une tumeur maligne incurable et est associée à un lourd fardeau sur les patients. Parce que LEMM ne peut pas être guéri, la plupart des patients finiront par rechuter et ne répondent plus aux thérapies actuellement disponibles.

L’istatuximab, un anticorps monoclonal chimérique IgG1 qui cible des épitopes spécifiques sur le récepteur CD38 des cellules plasmatiques et peut déclencher une variété de mécanismes d’action uniques, y compris la promotion de la mort cellulaire tumorale programmée (apoptose) et l’immunité réguler l’activité. Cd38 est exprimé à des niveaux élevés sur les cellules de myélome multiple (MM) et est une cible de récepteur de surface cellulaire pour la thérapie d’anticorps dans MM et d’autres tumeurs malignes. Aux États-Unis et dans l’Union européenne, l’isatuximab a obtenu le statut de médicament orphelin pour le traitement du myélome multiple rechuté ou réfractaire (R/R MM). Actuellement, Sanofi évalue également le potentiel de l’isatuximab dans le traitement d’autres tumeurs malignes hématologiques et des tumeurs solides.

En mars de cette année, Sarclisa a été approuvé par la FDA des États-Unis pour combiner le pomalidomide et la dexaméthasone (pom-dex) pour les adultes RRMM qui ont déjà reçu au moins 2 thérapies (y compris le lénalidomide et les inhibiteurs du protéasome) patient. Plus tôt ce mois-ci, le programme conjoint de pom-dex de Sarclisa a également été approuvé par la Commission européenne (CE).

Sarclisa a reçu l’approbation réglementaire sur la base des données de l’étude clé de phase III ICARIA-MM. Il s’agit de la première étude de phase III à évaluer les résultats positifs de Sarclisa combinés avec des programmes de soins standard, et elle inscrit les patients atteints de myélome multiple récidivé et réfractaire qui sont particulièrement difficiles à traiter et ont un pronostic pauvre (médiane de la thérapie anti-myélome a reçu 3 types), reflétant la pratique clinique réelle. Les résultats ont montré que chez ces patients, le traitement combiné de Sarclisa et pom-dex a considérablement prolongé la survie sans progression de la maladie par rapport aux soins standard (pomidol + dexaméthasone, pom-dex) (SFP médian : 11,53 mois vs 6,47 mois), le risque de progression ou de décès de la maladie a été considérablement réduit de 40 % (HR=0,596; 95 % IC : 0,44-0,81; p=0,0010), et le taux de réponse global a été sensiblement amélioré (ORR) : 60,4 % vs 35,3 %, p<0.0001), and="" showed="" therapeutic="" benefits="" in="" various="" subgroups,="" including="" patients="" ≥75="" years="" of="" age,="" patients="" with="" renal="" insufficiency,="" and="" refractory="" patients="" with="">

Sarclisa deviendra le premier concurrent direct de Johnson & Johnson’s heavyweight CD38 médicament ciblé Darzalex après son lancement. Ce dernier a été lancé en 2015, avec un chiffre d’affaires mondial de 2,998 milliards de dollars EN 2019, soit une augmentation de 48,0% par rapport à l’année précédente. Les analystes de la Banque d’investissement de Wall Street s’attendent à ce que le pic des ventes annuelles de Sarclisa dépasse le milliard de dollars après sa cotation.

Actuellement, Sanofi fait progresser plusieurs études cliniques de phase III pour évaluer l’isatuximab en combinaison avec les thérapies standard actuellement disponibles pour le traitement des patients de RRMM ou des patients mm nouvellement diagnostiqués. MM est la deuxième tumeur maligne la plus commune du système sanguin, avec plus de 1,38 million de patients dans le monde chaque année. Pour la plupart des patients, MM est encore incurable, il ya donc un besoin médical non satisfait important dans ce domaine.