Le premier inhibiteur des exportations nucléaires Xpovio a été approuvé pour de nouvelles indications aux États-Unis

Le partenaire médical de Deqi, Karyopharm Therapeutics, a récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait approuvé la deuxième indication tumorale pour Xpovio (selinexor) pour le traitement de la diffusion récidivante ou réfractaire d'au moins 2 thérapies systémiques Patients adultes atteints d'un lymphome à grandes cellules B (DLBCL), y compris le DLCBL causé par un lymphome folliculaire (FL).

L'indication a été approuvée par le biais du processus d'approbation accéléré de la FDA basé sur les données de taux de rémission. La poursuite de l'approbation de cette indication peut dépendre de la vérification et de la description des avantages cliniques dans les essais de confirmation. Karyopharm prévoit également de soumettre une demande d'autorisation de mise sur le marché (AMM) pour Xpovio afin de traiter le DLBCL en rechute ou réfractaire à l'Agence européenne des médicaments (EMA) en 2021.

Il convient de mentionner que Xpovio est actuellement la seule thérapie orale en monothérapie approuvée pour le traitement des DLBCL en rechute ou réfractaires. Auparavant, la FDA a accordé à Xpovio la qualification de médicament orphelin et la qualification accélérée pour cette indication. De plus, Xpovio est le premier et le seul médicament approuvé par la FDA pour le myélome et le DLBCL.

Xpovio est le premier inhibiteur sélectif des exportations nucléaires (SINE) de sa catégorie. En août 2018, Deqi Pharmaceuticals et Karyopharm Therapeutics ont conclu une coopération stratégique pour développer conjointement 4 médicaments oraux innovants, dont 3 antagonistes SINE XPO1 Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor et un inhibiteur à double cible PAK4 et NAMPT KPT -9274. En janvier 2019, ATG-010 (Xpovio) a été approuvé en Chine pour le traitement clinique du myélome multiple réfractaire et récidivant. Le médicament est également le premier inhibiteur sélectif des exportations nucléaires développé pour le myélome multiple sur le marché chinois (SINE).

En juillet 2019, Xpovio a reçu l'approbation accélérée de la FDA des États-Unis en association avec la dexaméthasone pour une utilisation dans au moins 4 thérapies et au moins 2 inhibiteurs du protéasome (PI), au moins 2 immunosuppresseurs (IMiD), un Un anticorps anti-CD38 réfractaire aux anticorps monoclonaux rechuté patient myélome multiple réfractaire (RRMM).

Il convient de mentionner que Xpovio est le premier et le seul inhibiteur des exportations nucléaires (SINE) approuvé par la FDA. De plus, Xpovio est également le premier médicament approuvé pour une nouvelle cible du myélome (XPO1) depuis 2015.

Cette indication pour DBLCL est basée sur les résultats positifs d'une étude SADAL de phase IIb multicentrique à un seul bras. L'étude a été menée chez 134 patients atteints de DLBCL en rechute ou réfractaire qui avaient précédemment reçu une médiane de 2 thérapies systémiques (plage: 1-5). Dans l'étude, les patients ont reçu une dose fixe de 60 mg de Xpovio, par voie orale deux fois par jour pendant une période de 4 semaines. Les patients avec des cellules germinales du centre B (GCB) ou des sous-types non-GCB de DLBCL ont également été inclus dans l'étude.

Les données montrent que le taux de réponse total (ORR) du traitement par Xpovio est de 29%, le taux de réponse complète (CR) de 13% et le taux de réponse partielle (PR) de 16%. Parmi les patients en rémission, la durée médiane de rémission (DOR) a dépassé 9 mois, 56% des patients ont eu une durée de rémission ≥3 mois, 38% des patients ≥6 mois et 15% des patients ≥12 mois. Ces données mettent en évidence le potentiel de Xpovio en tant que nouveau et premier traitement oral dans une population de patients atteints de DLBCL en rechute ou réfractaire qui ont déjà reçu au moins deux schémas thérapeutiques multiples, ne sont pas adaptés à la transplantation de cellules souches et ont des schémas thérapeutiques extrêmement limités .

selinexor CAS NO: 1393477-72-9 Formule développée

L'ingrédient pharmaceutique actif de Xpovio est le sélinexor, un composé inhibiteur de l'exportation nucléaire (SINE) sélectif de première classe qui agit en se liant et en inhibant la protéine d'exportation nucléaire XPO1 (également connue sous le nom de CRM1), entraînant des protéines suppressives de tumeurs dans le Accumulation de noyaux, qui va redémarrer et amplifier leur fonction suppresseur de tumeur, conduisant à une apoptose sélective des cellules cancéreuses, tout en ne provoquant pas d'effets significatifs sur les cellules normales.

En mai de cette année, Karyopharm a soumis une autre demande supplémentaire de nouveau médicament Xpovio (sNDA) à la FDA des États-Unis pour obtenir l'approbation de Xpovio en tant que nouvelle thérapie pour le traitement du myélome multiple (MM) qui avait déjà reçu au moins une thérapie. )patient.

Ce sNDA est basé sur les résultats positifs de première ligne de l'étude de phase III BOSTON. L'étude a été menée chez des patients atteints de MM en rechute ou réfractaires qui avaient déjà reçu 1 à 3 thérapies et ont évalué la combinaison hebdomadaire de Xpovio et une combinaison hebdomadaire de Velcade (bortézomib, bortézomib) et de dexaméthasone à faible dose (SVd), l'efficacité et l'innocuité de l'association de Velcade et de dexaméthasone à faible dose deux fois par semaine (Vd). Vd est une thérapie standard pour le traitement clinique du MM.

Les résultats ont montré que l'étude a atteint le critère principal: par rapport au groupe de traitement Vd, la survie sans progression (PFS) du groupe de traitement SVd a augmenté de 4,47 mois et une augmentation de 47% (PFS médiane: 13,93 mois vs 9,46 mois ), Et le risque de progression de la maladie ou de décès a été significativement réduit de 30% (HR=0,70, p=0,0066). Auparavant, par rapport au groupe de traitement Vd, le taux de réponse global (ORR) du groupe de traitement SVd a également augmenté de manière significative. Dans cette étude, aucun nouveau signal de sécurité n'a été observé dans le groupe de traitement SVd, et il n'y avait pas de déséquilibre dans les décès entre les deux groupes.

S'il est approuvé, Xpovio fournira un complément important au modèle de traitement pour les patients atteints de MM en rechute ou réfractaire. Karyopharm évalue actuellement le potentiel du sélinexor dans le traitement d'une gamme de tumeurs malignes hématologiques et de tumeurs solides dans plusieurs études cliniques de moyenne à tardive, y compris le myélome multiple (MM), le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) et le liposarcome ( SEAL Research), cancer de l'endomètre, glioblastome récurrent.