Sanofi Aubagio (Tériflunomide) Approuvé par l'UE : La première thérapie orale pour le traitement de première ligne des patients pédiatriques atteints de SEP !

Sanofi a récemment annoncé que la Commission européenne (CE) avait approuvé l'extension d'Aubagio (tériflunomide) pour le traitement de première intention des patients pédiatriques atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP-RR) âgés de 10 à 17 ans. Il convient de mentionner qu'Aubagio est le premier traitement oral contre la SEP approuvé par l'Union européenne pour le traitement de première intention des enfants et adolescents atteints de sclérose en plaques (SEP). L'approbation de cette indication pédiatrique offre à Aubagio une année supplémentaire de protection du marché dans l'UE.

Aubagio a été autorisé à la commercialisation aux États-Unis et dans l'Union européenne en septembre 2012 et août 2013 pour le traitement des patients adultes atteints de SEP-RR. Le médicament est un médicament oral de pointe contre la SEP, qui a été commercialisé dans plus de 80 pays et régions du monde. En Chine, Aubagio a été approuvé pour la commercialisation en juillet 2018 et est le premier médicament de thérapie de modification de la maladie buccale (DMT) approuvé pour le traitement de la SEP en Chine.

On estime que la SEP affecte environ 2,8 millions de personnes dans le monde, dont au moins 30 000 enfants et adolescents. La SEP pédiatrique est une maladie rare. 98% des patients pédiatriques connaissent un cours rémittent de rechute. Par rapport à la SEP de l'adulte, les patients pédiatriques présentent généralement un taux de récidive plus élevé et une charge de dommages plus importante. En raison de l'apparition plus précoce, l'invalidité irréversible et la progression secondaire surviennent généralement à un âge plus précoce que les adultes. Les symptômes de la SEP affectent tous les aspects des enfants et des adolescents' vie, de la santé physique au développement social et à l'estime de soi.

Erik Wallstrom, responsable du développement de la neurologie chez Sanofi Genzyme, a déclaré : « La SEP pédiatrique est toujours un domaine important avec des besoins médicaux non satisfaits. La Commission européenne a approuvé Aubagio pour les patients pédiatriques, ce qui signifie que les enfants et adolescents atteints de SEP en Europe ont une nouvelle option de traitement, et plus important encore, cette option peut apporter une amélioration significative dans le traitement de cette maladie grave."

L'efficacité et la sécurité d'Aubagio chez les patients pédiatriques :

L'étude de phase 3 TERIKIDS (NCT02201108) est un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, en groupes parallèles qui a inclus 166 patients pédiatriques atteints de sclérose en plaques rémittente (SEP-RR) de 22 pays. L'étude comprenait une période de sélection (jusqu'à 4 semaines), suivie d'une période de traitement en double aveugle (jusqu'à 96 semaines de traitement après randomisation). Une extension en ouvert de 96 semaines est en cours. Le critère d'évaluation principal est le temps écoulé jusqu'à la première récidive clinique confirmée, et l'analyse de sensibilité prédéfinie inclut le temps d'activité d'imagerie par résonance magnétique (IRM) élevée comme équivalent de récidive. De plus, les patients qui ont terminé la période en double aveugle ou qui ont une activité IRM élevée sont éligibles pour continuer dans la période d'extension en ouvert.

Dans l'étude, 109 patients ont été randomisés dans le groupe Aubagio et 57 patients ont été randomisés dans le groupe placebo. Pendant la période de traitement en double aveugle, les patients présentant une récidive clinique ou une activité IRM élevée sont convertis au traitement Aubagio en ouvert. Les principaux résultats d'efficacité et les données d'innocuité et de tolérabilité au cours de la période d'étude de base en double aveugle (96 semaines après la randomisation) ont été annoncés lors de la conférence en ligne EAN 2020. Les résultats montrent que :

——Au niveau du critère principal, numériquement, le groupe Aubagio a eu une réduction de 34 % du risque de récidive clinique par rapport au groupe placebo, mais il n'a pas atteint de différence significative. Par rapport au groupe placebo, le délai jusqu'à la première récidive clinique confirmée a été retardé dans le groupe Aubagio (durée médiane : 75,3 semaines vs 39,1 semaines ; HR=0,66 ; IC95 % : 0,39-1,1 ; p=0,29). En raison de la grande mobilité de l'IRM, le passage d'un traitement en double aveugle à un traitement ouvert est plus fréquent que prévu. Par rapport au groupe Aubagio, le groupe placebo avait une fréquence de commutation plus élevée et plus précoce (26 % et 14 %, respectivement). Cela réduit l'efficacité du critère d'évaluation principal.

Dans une analyse de sensibilité prédéfinie du critère d'évaluation composite du délai jusqu'à la première activité de la maladie (le délai jusqu'à la première confirmation de la récidive clinique ou le délai pour passer à un traitement en ouvert avec une activité IRM élevée), par rapport au placebo, Aubagio réduira le risque de première récidive clinique confirmée ou de passage à un traitement ouvert en raison d'une activité IRM élevée de 43 % et d'un retard (durée médiane : 72,1 semaines vs 37,0 semaines ; HR=0,57 ; IC95 % : 0,37-0,87 ; P=0,04).

——En termes de critères secondaires clés, par rapport au placebo, Aubagio a significativement réduit de 75 % le nombre de lésions T1 rehaussées par le gadolinium (Gd+T1) sur les IRM de 75 % (p< ; 0,0001), et significativement réduit le nombre de lésions T2 nouvelles ou étendues de 55 % (P=0,0006).

Dans cette étude, Aubagio a été bien toléré dans la population pédiatrique et sa sécurité était contrôlable. L'incidence globale des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) dans le groupe Aubagio et le groupe placebo était similaire (88,1 % et 82,5 %, 11,0 % et 10,5 %, respectivement), et il n'y a eu aucun décès dans l'étude . L'incidence des EI dans le groupe Aubagio était plus élevée que dans le groupe placebo (différence ≥ 5 %), y compris rhinopharyngite, infection des voies respiratoires supérieures, alopécie, paresthésie, douleurs abdominales et élévation de la créatine phosphokinase sanguine (≥ 3 fois la limite supérieure de la normale). Au cours de la période en double aveugle, 1,8 % (2/109) des patients traités par Aubagio ont eu une pancréatite, contrairement au groupe placebo. Au cours de la période ouverte de l'étude, deux autres cas de pancréatite et un cas de pancréatite aiguë sévère (avec pseudopapillome) ont été rapportés chez des patients traités par Aubagio.