Roche Evrysdi (risdiplam) améliore considérablement la fonction motrice et la survie chez les nourrissons atteints de SMA de type 1 - 1/2

Roche a récemment annoncé que l’évaluation du médicament oral Evrysdi® (risdiplam) pour l’amyotrophie spinale (SMA) étude mondiale de phase 2/3 FIREFISH (NCT02913482) Les données de la partie 2 ont été publiées dans la revue médicale internationale New England Journal of Medicine (NEJM). Voir : Nourrissons traités par risdiplam atteints d’amyotrophie spinale de type 1 par rapport aux témoins historiques.

L’AS est le principal facteur génétique entraînant la mort chez les nourrissons et les jeunes enfants, et l’AS 5q est le type le plus courant. La maladie peut entraîner une faiblesse musculaire et une perte progressive de la fonction motrice, et il existe d’importants besoins médicaux non satisfaits. Evrysdi a été approuvé par la FDA américaine en août 2020 pour le traitement des enfants et des adultes atteints de SMA ≥'âge de 2 mois. En mars 2021, Evrysdi a été approuvé par l’Union européenne pour traiter les patients atteints de SMA ≥ de 2 mois et cliniquement diagnostiqué comme SMA de type 1/2 / 3 ou SMA de type 5q avec 1 à 4 copies de SMN2. En Chine, en juin de cette année, Evrysdi (Aimanxin®, Lisporan solution buvable en poudre) a été approuvé par la State Food and Drug Administration pour le traitement des patients atteints de SMA âgés de 2 mois et plus. À ce jour, Evrysdi a été approuvé dans 54 pays et a soumis des demandes de commercialisation dans 33 autres pays.

Evrysdi est la première thérapie orale pour la SMA et la première thérapie SMA qui peut être administrée à la maison. Le médicament est une préparation liquide qui peut être administrée par voie orale ou via une sonde d’alimentation à la maison, une fois par jour. Le médicament peut être utilisé pour traiter les nourrissons, les enfants, les adolescents et les adultes atteints de tous les types (type 1, type 2 et type 3) de SMA . Evrysdi est un modificateur d’épissage de l’ARNm du gène de survie des motoneurones 2 (SMN2), qui traite la SMA en augmentant la production de protéine de survie des motoneurones (SMN). La protéine SMN est distribuée dans tout le corps et est essentielle au maintien de la santé des motoneurones et de l’exercice.

La deuxième partie de l’étude FIREFISH a été réalisée chez des nourrissons atteints d’AS symptomatique de type 1 âgés de 1 à 7 mois au moment de l’inscription. Les résultats ont montré que l’étude a atteint le critère d’évaluation principal : à 12 mois de traitement, 29 % des nourrissons (12/41) sont restés assis sans soutien pendant au moins 5 secondes, une étape qui n’a jamais été observée dans l’évolution naturelle de la maladie. Dans la deuxième partie de l’étude FIREFISH, l’innocuité d’Evrysdi est conforme à ses caractéristiques de sécurité connues. En février 2021, les résultats sur 12 mois de la première dose de l’étude FIREFISH ont été publiés sur NEJM.

Laurent Servais, chercheur chez FIREFISH et professeur de maladies neuromusculaires pédiatriques au MDUK Oxford Neuromuscular Centre, a déclaré: « Sans traitement, les nourrissons atteints d’AS de type 1 ne peuvent pas survivre au-delà de 2 ans. Les étapes motrices importantes atteintes par le traitement Evrysdi, telles que s’asseoir, se retourner et avaler sont les éléments de base pour aider ces bébés à obtenir les meilleurs résultats. Ils ont le potentiel de réduire le besoin de ventilation permanente et d’augmenter les taux de survie. »

Au moment de l’analyse des données, la durée moyenne du traitement par Evrysdi était de 15,2 mois et l’âge moyen des patients était de 20,7 mois. Au 12e mois de traitement, 93 % (38/41) des nourrissons ont survécu et 85 % (35/41) des nourrissons n’étaient pas ventilés en permanence. Sans traitement, l’âge médian du décès ou de la ventilation permanente dans la cohorte des antécédents naturels de la maladie était de 13,5 mois. 90% (37/41) des patients ont eu une augmentation d’au moins 4 points dans le score CHOP-INTENT, et 56% (23/41) ont eu un score de plus de 40 points, avec une augmentation médiane de 20 points.

En outre, l’étude a atteint l’un des critères d’évaluation secondaires : 78 % (32/41) des patients ont été classés comme répondeurs HINE-2. L’échelle HINE-2 (Hammersmith Infant Neurological Examination Scale 2) évalue la fonction motrice par le contrôle de la tête, la posture assise, la préhension autonome, les coups de pied, le roulement, le rampement, la position debout et la marche. Si plus de jalons d’exercice montrent une amélioration plutôt qu’une aggravation, le nourrisson est classé comme un répondeur HINE-2.

Dans la deuxième partie de l’étude FIREFISH, l’innocuité d’Evrysdi était conforme à ses caractéristiques d’innocuité connues. Les effets indésirables les plus fréquents étaient l’infection des voies respiratoires supérieures (68 %), la pneumonie (39 %), la fièvre (39 %), la constipation (20 %), la diarrhée (10 %) et l’éruption maculopapulaire (10 %). Les effets indésirables graves les plus fréquents étaient la pneumonie (32 %), la bronchiolite (5 %), l’hypotonie (5 %) et l’insuffisance respiratoire (5 %). Trois bébés ont développé des complications mortelles au cours des 3 premiers mois de traitement. Les chercheurs pensent que ceux-ci n’ont rien à voir avec Evrysdi.

En avril de cette année, Roche a annoncé de nouvelles données sur deux ans pour la partie 2 de l’étude FIREFISH, qui ont montré qu’Evrysdi continuait d’améliorer la fonction motrice du nourrisson, y compris la capacité de s’asseoir et de se tenir debout sans soutien, de 12 mois à 24 mois. La recherche montre également qu’Evrysdi continue d’améliorer les taux de survie, d’améliorer les capacités d’alimentation orale et de réduire le besoin de ventilation permanente. Les données exploratoires montrent que, par rapport à l’évolution naturelle de l’AS de type 1, Evrysdi continue d’améliorer sa capacité de déglutition et de réduire les taux d’hospitalisation. La sécurité d’Evrysdi est conforme à son statut de sécurité établi.