Roche / AbbVie Venclexta Combination Therapy Phase III Étude est un succès!

Roche et AbbVie ont récemment annoncé que l’étude VIALE-A de phase III a atteint le critère d’évaluation principal commun de la survie globale (OS) et du taux de réponse complet composite (CR et CRi). L’étude a été menée chez des patients atteints de leucémie myéloïde aigue (AM) qui n’avaient pas reçu de traitement auparavant et n’étaient pas admissibles à une chimiothérapie intensive. Les résultats ont prouvé que les patients traités avec l’azacitidine (AZA, un agent hypométhylant) monothérapie En revanche, les patients recevant la thérapie combinée avec Venclexta / Venclyxto (venetoclax) et l’azacitidine ont réalisé des améliorations statistiquement significatives dans la survie globale (OS). Dans cette étude, l’innocuité de la combinaison de Venclexta / Venclyxto et d’azacitidine était compatible avec l’innocuité connue de ces médicaments.

Levi Garraway, MD, médecin en chef de Roche et responsable du développement de produits mondiaux, a déclaré : « À l’heure actuelle, la LAM est toujours un cancer du sang difficile. Parmi les patients qui ne peuvent tolérer la chimiothérapie intensive en raison de l’âge ou de l’état de santé sous-jacent, le taux de survie est particulièrement élevé. Faible. Ces données confirment que la thérapie combinée basée sur Venclexta / Venclyxto peut apporter des avantages thérapeutiques aux patients, et nous sommes impatients de discuter des résultats avec les organismes de réglementation. "

Venclexta / Venclyxto est un inhibiteur du lymphome à cellules B de première classe, oral et sélectif, le facteur 2 (BCL-2), développé par AbbVie et Roche, et est conjointement responsable de la commercialisation du marché américain (nom commercial : Venclexta), AbbVie est responsable de la commercialisation des marchés en dehors des États-Unis (nom commercial : Venclyxto). À ce jour, en termes de réglementation américaine, Venetoclax a reçu 5 qualifications de médicaments révolutionnaires (BTD) : 1 BTD a reçu un traitement de première intention pour la leucémie lymphoïde chronique (LMC), et 2 BTD ont été accordées pour traiter la LLL récisurcimente ou réfractaire et 2 BTD ont reçu un traitement de première intention pour la LMA.

Auparavant, Venclexta a reçu l’approbation accélérée de la FDA des États-Unis en combinaison avec de faibles agents de méthylation (azacitidine (AZA) ou decitabine [decitabine, DAC]) ou cytarabine à faible dose (LDAC), traitement de première intention Les patients adultes nouvellement diagnostiqués atteints de LAM de type 2 sont : (1) les patients âgés atteints de LAM âgés âgés de 75 ans et plus; (2) les patients adultes atteints de LAM qui ne conviennent pas à la chimiothérapie intensive à l’induction en raison de la présence d’autres maladies.

Cette approbation accélérée est fondée sur les données sur le taux de réponse de 2 études cliniques (M14-358 et M14-387). Les deux études ont été menées chez des patients nouvellement diagnostiqués atteints de LAM, y compris ceux qui n’étaient pas admissibles à la chimiothérapie intensive à induction. Dans l’étude M14-358, le taux complet de rémission (CR) du programme Venclexta et AZA était de 37 %, le taux complet de solution (CRh) de la récupération partielle de la numération des cellules sanguines était de 24 %, le CR du programme Venclexta et CAD était de 54 %, et le CRh était de 8 %. Dans l’étude M14-387, le régime Venclexta -LDAC avait un CR de 21 % et un CRh de 21 %.

L’approbation continue de cette indication dépend de la vérification et de la description des avantages cliniques dans les études de confirmation. À l’heure actuelle, Roche et AbbVie mènent deux études de phase III de confirmation VIALE-A (M15-656, NCT02993523) et VIALE-C (M16-043, NCT03069352).

À la fin du mois de février de cette année, les deux parties ont annoncé les derniers résultats de l’étude VIALE-C. L’étude a été menée chez des patients nouvellement diagnostiqués atteints de LAM qui n’étaient pas admissibles à une chimiothérapie intensive. Les résultats ont montré que l’étude n’a pas atteint le critère d’évaluation primaire de l’amélioration significative de l’OS : par rapport au groupe de traitement placebo et LDAC, le risque de décès a été réduit de 25 % dans le groupe de traitement venetoclax et LDAC (HR - 0,75 [IC à 95 % : 0,52-1,07], p - 0,11 ). Dans l’analyse préliminaire (suivi médian de 12 mois), le système d’exploitation médian dans le groupe de traitement venetoclax - LDAC était de 7,2 mois, et le système d’exploitation médian dans le groupe de traitement placebo -LDAC était de 4,1 mois. L’analyse post-hoc après 6 mois supplémentaires de suivi a montré que le système d’exploitation médian dans le groupe de traitement de venetoclax - LDAC était 8.4 mois, et le système d’OS médian dans le groupe de traitement de placebo - LDAC était 4.1 mois (HR '0.70 [IC de 95% : 0.50-0.99] ).

Toutefois, en ce qui concerne le critère d’évaluation secondaire, par rapport au groupe de traitement placebo-LDAC, le taux complet de rémission du groupe de traitement venetoclax et LDAC a été considérablement amélioré (CR : 27,3 % vs 7,4 %), remise complète ou rémission complète avec récupération incomplète de la numération des cellules sanguines a été amélioration significative (CR - CRi : 47,6 % vs 13,2 %), remise complète ou remise complète de la récupération hematologique partielle (CRRH : 46,9% contre 14,7%), CR et CRi ont considérablement augmenté au début du deuxième cours de traitement (34,3% contre 2,9%), toutes les valeurs p ont été<>

Les données détaillées de l’étude VIALE-A et de l’étude VIALE-C seront annoncées lors de la prochaine conférence médicale. À l’heure actuelle, les indications pour le traitement de première ligne de la LAM avec Venclexta / Venclyxto restent inchangées.

La leucémie myéloïde aigue (LAM) est l’une des plus agressives et les plus difficiles à traiter les cancers du sang, avec un faible taux de survie et des options de traitement très limitées. La LAM est formée dans la moelle osseuse, ce qui entraîne une augmentation du nombre de globules blancs anormaux dans le sang et la moelle osseuse. La LAM se détériore habituellement rapidement, mais tous les patients ne sont pas admissibles à une chimiothérapie intensive. L’âge et les comorbidités sont des facteurs communs limitant la chimiothérapie intensive. Seulement environ 28% des patients peuvent survivre pendant 5 ans et s’allonger.

L’ingrédient pharmaceutique actif de Venclexta / Venclyxto est Venetoclax, qui est un inhibiteur oral du lymphome à cellules B-2 (BCL-2). La protéine BCL-2 joue un rôle important dans l’apoptose (mort cellulaire programmée). La prévention de l’apoptose de certaines cellules (y compris les lymphocytes) et leur surexprimation dans certains types de cancer est liée au développement de la résistance aux médicaments. Venetoclax vise à inhiber sélectivement la fonction de BCL-2, restaurer le système de communication de la cellule, et permettre aux cellules cancéreuses de s’autodétruire pour atteindre le but du traitement des tumeurs. À l’heure actuelle, Venetoclax a été approuvé pour la commercialisation dans plus de 50 pays à travers le monde et est utilisé pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC), le lymphome à petites cellules (SLL), et la leucémie myéloïde aigue (LAM) chez les adultes.

À l’heure actuelle, Roche et AbbVie mènent un projet clinique à grande échelle visant à étudier la monothérapie vénérienne et la thérapie combinée pour le traitement de multiples types de cancer du sang, y compris la LLC, la LMM, le lymphome hodgkinien (LNH), et le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL ) et le myélome multiple (MM), etc.