Progrès de la recherche sur la synthèse totale biomimétique des produits naturels Quinone

Benvitimod (3,5-Dihydroxy-4-isopropylstilbene) est une nouvelle génération de médicaments anti-inflammatoires, actuellement principalement utilisés pour traiter une variété de maladies auto-immunes, telles que le psoriasis, le psoriasis, l’eczéma et d’autres maladies allergiques. En février 2020, l’équipe Jason M. Crawford de l’Université de Yale a séparé pour la première fois deux produits naturels de diménène de phénoménmode de P.Luminescens avec de fortes conditions de redox et d’eutrophication : la carbocyclinone-534 et le duotap-520, la première a certainement inhibé la croissance des mycobactéries, la seconde a une activité anti-staphylocoque significative d’aureus et d’enterococcus. Dans le même temps, l’équipe a proposé une source possible de carbocyclinone-534 (Angewandte Chemie International Edition, 2020, 59, 7871-7880.).

L’équipe de recherche de Deng Jun de l’équipe de chimie synthétique des produits naturels de l’Institut kunming de botanique de l’Académie chinoise des sciences s’est concentrée sur la synthèse totale biomimétique des produits naturels quinonés ces dernières années. En tenant compte de la structure moléculaire unique et de la bonne activité biologique des deux molécules ci-dessus, l’équipe de recherche a développé la recherche sur la synthèse totale.

La recherche synthétise d’abord efficacement les intermédiaires triphénol à travers des réactions en 6 étapes telles que la réaction Wismeier et la réaction HWE, puis construit d’importants produits intermédiaires de dimémissement de l’hydroxyquinone par oxydation du ferricyanure de potassium en une seule étape, et catalyse enfin l’iode et la déshydrogénation du cuivre divalent complète la synthèse totale de la carbocyclinone-534. Tout en complétant la synthèse totale biomimétique de la molécule en 8 étapes avec la plus longue étape linéaire, combinée avec une série d’expériences de vérification, la trajectoire biomimétique de la carbocyclinone-534 proposée par l’équipe de Jason M. Crawford a été corrigée.

Par la réaction en 6 étapes de l’alkylation de FC et de la réaction de HWE, le monomère de benzènemod a été synthétisé efficacement, et il a été constaté qu’il et les intermédiaires de triphenol ont complété la synthèse du duotap-520 dans les conditions du ferricyanide de potassium et de l’hydroxyde de potassium. Les chercheurs Le mécanisme de la réaction a également été vérifié au moyen d’une série de réactions de vérification des mécanismes.