AXS-05 (agent de libération modifié de dextrométhorphane / bupropion) entre dans l'essai clinique de phase 3!

Axsome Therapeutics est une société biopharmaceutique dédiée au développement de thérapies innovantes pour traiter les maladies du système nerveux central (SNC). Récemment, la société a annoncé le lancement de l'étude ACCORD (Assessment of Aggressive Clinical Outcomes in Alzheimer's Disease), une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo qui évaluera AXS-05 (dextrométhorphane / amphétamine). L # 39; efficacité et la sécurité des cétones à libération modifiée dans le traitement de l # 39; agitation de la maladie d # 39; Alzheimer&(MA).

Actuellement, aucun médicament n'est approuvé pour traiter l'agitation de la MA. AXS-05 est un nouvel antagoniste oral des récepteurs NMDA avec une activité multimodale. Les données de l'étude de phase II / III ADVANCE-1 montrent que par rapport au placebo, AXS-05 peut améliorer rapidement, substantiellement et significativement l'agitation des patients atteints de MA.

En juin de cette année, la FDA américaine a accordé la désignation de médicament révolutionnaire AXS-05 (BTD) pour le traitement de l'agitation de la MA. C'est également la deuxième fois que l'AXS-05 se voit décerner le BTD par la FDA américaine. Auparavant, la FDA avait accordé à AXS-05 le BTD pour le traitement du trouble dépressif majeur (MDD) et la qualification Fast Track (FTD) pour le traitement de la dépression réfractaire (TRD) et de l'agitation de la MA.

Herriot Tabuteau, MD, PDG d'Axsome a déclaré:" Le lancement de l'essai de phase 3 ACCORD pour l'agitation d'Alzheimer continue d'accélérer le développement clinique d'AXS-05 pour traiter cette maladie grave. AXS-05 possède des caractéristiques pharmacologiques uniques. Le potentiel de cette indication est étayé par les résultats positifs de notre essai clé ADVANCE terminé. L'agitation d'Alzheimer est une maladie courante et débilitante, et le placement précoce dans les maisons de retraite accélère le développement d'une démence sévère. Elle est associée à un risque accru de décès. Il n'existe actuellement aucun médicament approuvé pour le traitement de l'agitation d'Alzheimer. En cas de succès, AXS-05 a le potentiel de répondre à ce besoin hautement non satisfait et d'améliorer considérablement la vie des patients et de leurs soins."

La maladie d'Alzheimer&(MA) est le type le plus courant de démence, qui se caractérise par un déclin cognitif et des symptômes comportementaux et psychologiques, y compris l'agitation. Une agitation peut être observée chez 70% des patients atteints de MA, ce qui est lié à un déclin accéléré des capacités cognitives, à un placement précoce dans des maisons de soins infirmiers et à une mortalité accrue.

AXS-05 est un nouvel antagoniste oral exclusif des récepteurs NMDA avec une activité multimodale et est actuellement en développement clinique pour le traitement de la dépression et d'autres maladies du système nerveux central (SNC). AXS-05 est composé d'une formule exclusive et d'un dosage de dextrométhorphane et de bupropion, et utilise la technologie d'inhibition métabolique d'Axsome GG.

Le composant dextrométhorphane d'AXS-05 est un antagoniste du récepteur N-méthyl-D-aspartate (NMDA) non compétitif, également connu sous le nom de modulateur du récepteur du glutamate, qui est un nouveau mécanisme d'action, ce qui signifie que son action est différente de la plupart des médicaments contre la dépression actuellement disponibles. Le composant dextrométhorphane d'AXS-05 est également un agoniste du récepteur sigma-1, un antagoniste du récepteur nicotinique de l'acétylcholine, un inhibiteur du transporteur de la sérotonine et de la noradrénaline. Le composant bupropion d'AXS-05 peut améliorer la biodisponibilité du dextrométhorphane. C'est un inhibiteur de la recapture de la noradrénaline et de la dopamine et un antagoniste des récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine. AXS-05 possède plus de 40 brevets américains et internationaux avec une période de protection jusqu'en 2034.

À l # 39; heure actuelle, AXS-05 a prouvé son efficacité dans les essais sur l # 39; agitation, la dépression et le sevrage tabagique d # 39; Alzheimer GG. En outre, AXS-05 a montré un début rapide de l'agitation et de la dépression d'Alzheimer&par rapport au médicament positif et aux témoins placebo.

La FDA a accordé à AXS-05 une désignation de médicament révolutionnaire (BTD) pour le traitement de la maladie d'Alzheimer GG, sur la base des données de l'étude de phase II / III ADVANCE-1. Il s'agit d'un essai américain randomisé, en double aveugle, contrôlé, multicentrique, conçu pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'AXS-05 dans le traitement de l'agitation de la MA. Dans l'étude, 366 patients ont été randomisés pour recevoir AXS-05 (augmentation de dose à 45 mg / 105 mg, 2 fois par jour), bupropion (augmentation de dose à 105 mg, 2 fois par jour) et un placebo pour un traitement continu pendant 5 semaines. Le principal indicateur d'efficacité est le Cohen-Mansfield Agitation Behavior Inventory (CMAI, Korotkoff Scale en abrégé). CMAI est une échelle d'évaluation des soignants en 29 items utilisée pour évaluer la fréquence des comportements liés à l'agitation chez les patients atteints de démence, y compris une activité motrice excessive (comme la stimulation), l'agression verbale (comme les cris et les cris) et l'agression physique saisir, pousser et frapper).

Fin avril de cette année, Axsome a annoncé que l'essai ADVANCE-1 avait atteint son objectif principal. Les données ont montré qu'au cours de la semaine 5, par rapport au groupe placebo, le score total de CMAI dans le groupe AXS-05 était statistiquement significativement réduit: le groupe AXS-05 a diminué en moyenne de 15,4 points par rapport au départ et le groupe placebo a diminué par une moyenne de 11,5 points (p=0,010). Ces résultats représentent que le pourcentage moyen du groupe AXS-05 a diminué par rapport au départ à 48%, tandis que le pourcentage moyen du groupe placebo a diminué à 38%. AXS-05 est également supérieur au bupropion dans le score total de CMAI (p< 0,001),="" confirmant="" la="" contribution="" du="" dextrométhorphane="" dans="" le="">

AXS-05 peut rapidement améliorer les symptômes d'agitation. À partir de la deuxième semaine, l'amélioration d'AXS-05 sur le score total de CMAI était numériquement meilleure que celle du placebo et n'a atteint une signification statistique qu'une semaine après la dose complète d'AXS-05, soit la troisième semaine (p=0,007).

Par rapport au groupe placebo, la proportion de patients du groupe AXS-05 ayant obtenu une réponse clinique dans CMAI (73% vs 57%, p=0,005) a été statistiquement significativement augmentée, et la réponse clinique a été définie comme une augmentation de 30 % ou plus du niveau de référence élevé. Ces résultats sont cohérents avec les changements d'évaluation globale mesurés par les cliniciens à l'aide de l'échelle d'impression globale modifiée de l'étude collaborative et du changement clinique d'Alzheimer&(mADCS-CGIC). Comparé au placebo, AXS-05 a montré une amélioration statistiquement significative de l'agitation (p=0,036).

Dans ce test, AXS-05 a été bien toléré. Les effets indésirables les plus fréquents dans le groupe AXS-05 ont été la somnolence (8,2% dans le groupe AXS-05, 4,1% dans le groupe bupropion et 3,2% dans le groupe placebo), les étourdissements (6,3%, 10,2% et 3,2% , respectivement) et la diarrhée (4,4%, 6,1%, 4,4%, respectivement). Dans les groupes AXS-05, bupropion et placebo, les taux d'abandon en raison d'événements indésirables étaient de 1,3%, 2,0% et 1,3%, respectivement. Parmi les patients traités par AXS-05, 3,1% des patients ont eu des événements indésirables graves, contre 8,2% et 5,7% des patients traités par bupropion et placebo, respectivement. Aucun événement indésirable grave lié au médicament à l'étude n'a été observé dans aucun des groupes de traitement. Il y a eu 1 décès dans le groupe placebo, 1 décès dans le groupe bupropion et aucun décès dans le groupe AXS-05. Le mini examen de l'état mental (MMSE) est une méthode de mesure générale des fonctions cognitives largement utilisée. Il n'y a aucune preuve que les patients traités par AXS-05 présentent un déclin cognitif. Le traitement AXS-05 n'a rien à voir avec la sédation.