L'inhibiteur plasmatique de Kallikrein Orladeyo (berotralstat) a été approuvé dans l'UE !

BioCryst Pharmaceuticals a annoncé l'essai clé de phase 3 APeX-2 d'Orladeyo (berotralstat, capsule) pour le traitement de l'angio-œdème héréditaire (AOH) lors de la conférence mixte en ligne et hors ligne de la Société européenne d'allergie et d'immunologie clinique (EAACI) 2021. Nouvelles données. Les résultats ont montré que les patients qui ont été randomisés pour recevoir une dose orale de 150 mg d'Orladeyo une fois par jour au début de l'essai avaient un taux d'attaque mensuel moyen de 80 % inférieur à la valeur initiale pendant les semaines 25 à 96. Au cours de la même période, 16 mois sur 17, le nombre médian de crises a également diminué, passant de 2,7 par mois au départ à 0,0 par mois.

Par rapport à la partie 1 (0-24 semaines) et à la partie 2 (25-48 semaines) de l'essai, Orladeyo a été bien toléré et a rapporté moins d'événements indésirables liés au médicament pendant le traitement dans la partie 3 (49-96 semaines). Parmi les patients qui ont participé à l'essai, 81 % ont terminé l'essai.

William Sheridan, directeur médical de BioCryst, a déclaré : « Les données à long terme de notre programme clinique sur 2 ans ont renforcé l'efficacité et la sécurité à long terme significatives et soutenues d'Orladeyo dans la réduction des épisodes d'AOH. Ces résultats sont en ligne avec le fait que de nombreux patients dans le monde réel ont vu Orladeyo depuis que nous avons lancé Orladeyo. L'expérience est cohérente. Orladeyo est un moteur clé pour répondre aux besoins des patients. Nous avons vu des patients passer des médicaments préventifs injectables et des médicaments de traitement aigus injectables à l'Orladeyo oral une fois par jour pour contrôler les crises d'AOH."

La structure chimique de l'ingrédient pharmaceutique actif d'Orladeyoberotralstat(source de l'image : probechem.cn)

Orladeyo est la première thérapie orale ciblée approuvée pour la prévention des crises d'AOH. Le médicament est un médicament oral, une fois par jour utilisé pour les enfants et les adultes âgés de 12 ans et plus pour prévenir les crises d'AOH. En décembre 2020, janvier 2021 et avril 2021, Orladeyo a été approuvé respectivement aux États-Unis, au Japon et dans l'Union européenne. L'approbation du médicament sur le marché a apporté des progrès significatifs dans le traitement des patients atteints d'AOH qui attendaient des options de traitement préventif oral. Aidera à réduire le fardeau du traitement pour les patients.

L'ingrédient pharmaceutique actif d'Orladeyo estberotralstat, qui est un nouvel inhibiteur oral, puissant et sélectif, administré une fois par jour, de la kallikréine plasmatique humaine, qui agit en réduisant l'activité de la kallikréine plasmatique. Le médicament a été développé pour les patients atteints d'AOH afin de prévenir et de traiter l'apparition de l'œdème de Quincke. Actuellement, BioCryst développe deux formulations de berotralstat, des capsules sont développées pour prévenir les crises d'AOH et des formulations liquides orales sont utilisées pour traiter les crises aiguës d'AOH.

berotralstatmécanisme d'action

Réduction des médicaments à la demande pour les patients atteints d'AOH traités par Orladeyo (150 mg) dans l'essai APeX-2 : chez les patients qui ont reçu Orladeyo 150 mg par voie orale une fois par jour et dont le taux de crises a diminué de ≥ 50 % par rapport utilisé (dose/mois) a diminué de 78 % entre l'inclusion et la semaine 24. Parmi les patients dont le taux de crises a diminué de ≥ 70 % par rapport à l'inclusion, les médicaments à la demande ont diminué de 85 % entre l'inclusion et la semaine 24, et les médicaments à la demande mensuels ont diminué par 2,2 doses.

Les patients adolescents atteints d'AOH traités par Orladeyo ont montré un taux d'attaque toujours faible : dans l'étude de sécurité en ouvert APeX-S, une analyse des patients adolescents (âgés de 12 à 17 ans) traités par Orladeyo 150 mg par voie orale une fois par jour a montré que la quatrième Le taux de saisie moyen hebdomadaire (SEM) est de 0,4 fois/mois, ce qui dure généralement jusqu'à la 48e semaine. Au cours des 48 semaines de traitement, le taux moyen de crises de ces patients adolescents était de 0,0 crise par mois. Plus de 70 % des patients n'ont eu aucune crise de la 4e à la 48e semaine. Orladeyo a été bien toléré dans l'étude APeX-S.

Orladeyo présente un taux d'attaque d'AOH constamment bas pendant COVID-19 : le stress est le déclencheur des attaques d'AOH, et les données d'enquêtes récemment publiées auprès des médecins et des patients montrent que les patients ont signalé des taux d'attaque d'AOH en raison d'un stress accru associé à la pandémie de COVID-19 Augmentation (avant COVID : 1,5 fois/3 mois, pendant COVID : 4,4 fois/3 mois). Dans l'essai APeX-S, une analyse des patients atteints d'AOH ayant reçu un traitement oral à 150 mg d'Orladeyo une fois par jour a montré que le taux mensuel d'attaque d'AOH, y compris avant et pendant COVID, restait toujours à un niveau bas (& lt;1 fois / lune). Les patients traités par Orladeyo maintiennent un faible taux de crises pendant les périodes de stress social élevé et de perturbations.