Le premier médicament de Bayer, Kerendia (finérénone), a été approuvé par la FDA américaine et a fait l'objet d'un examen en Chine !

Bayer a récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait approuvé Kerendia (finérénone) pour le traitement des patients adultes atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) et de diabète de type 2 (DT2), réduisant ainsi le glomérule estimé en continu Le risque de filtration réduite (eGFR), insuffisance rénale terminale (ESKD), décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde non mortel et hospitalisation pour insuffisance cardiaque. Kerendia a été approuvé dans le cadre d'un processus d'examen prioritaire. À l'heure actuelle, le médicament fait également l'objet d'un examen réglementaire par l'Union européenne, la Chine et certains autres pays.

Kerendia est un antagoniste sélectif des récepteurs minéralocorticoïdes (ARM), non stéroïdien et pionnier, qui peut réduire les effets nocifs d'une activation excessive des récepteurs minéralocorticoïdes (MR). Une activation excessive de la RM peut entraîner une inflammation et une fibrose, qui sont des facteurs clés de la progression de l'IRC et des lésions cardiaques.

Il convient de mentionner que Kerendia est le premier ARM sélectif non stéroïdien à montrer des résultats rénaux et cardiovasculaires positifs chez les patients atteints d'IRC et de DT2. Malgré les méthodes de traitement guidées par les lignes directrices, de nombreux patients atteints d'IRC et de DT2 développeront toujours une perte de la fonction rénale et présenteront un risque élevé d'événements cardiovasculaires. Le mécanisme d'action de Kerendia's est différent des thérapies existantes. En bloquant l'activation excessive de la RM, le médicament peut cibler directement l'inflammation et la fibrose pour retarder la progression de la maladie.

L'approbation de Kerendia par la FDA est basée sur les résultats positifs de l'étude pivot de Phase 3 FIDELIO-DKD. Des données pertinentes ont été annoncées lors de la Kidney Week 2020 de l'American Society of Nephrology (ASN) et publiées dans le New England Journal of Medicine (NEJM) en octobre 2020. Pour plus de détails, voir : Effect of Finerenone on Chronic Kidney Disease Outcomes in Type 2 Diabetes .

L'investigateur principal de l'étude FIDELIO-DKD, le professeur George L. Bakris de la faculté de médecine de l'Université de Chicago, a déclaré : « Il y a plus de 160 millions de patients IRC atteints de DT2 dans le monde. Même si la glycémie et la pression artérielle sont bien contrôlées, les patients présentent toujours une progression de l'IRC. Risque. Cela signifie que le besoin médical d'une intervention précoce est très élevé et qu'il est nécessaire de prévenir d'autres dommages aux organes cibles et la mort prématurée en ralentissant le taux de déclin de la fonction rénale chez les patients et en réduisant le risque cardiovasculaire. L'approbation de fineenone offre une nouvelle voie. Pour protéger les patients contre d'autres lésions rénales en s'attaquant à la suractivation de l'IRM (un facteur clé de la progression de l'IRC), les traitements actuellement disponibles n'ont pas encore résolu ce problème."

structure chimique de la finerénone

L'étude FIDELIO-DKD a été réalisée chez des patients atteints d'IRC et de DT2 pour évaluer l'efficacité et la tolérance de la finerénone et du placebo. Les deux groupes ont reçu des soins standard, y compris un traitement hypoglycémiant et une dose maximale tolérée de traitement par blocage du système rénine-angiotensine (SRA), tels que des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ou un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II (ARA).

Les résultats ont montré que l'étude atteignait le critère d'évaluation principal : lorsqu'elle était associée aux soins standard, la finerénone réduisait significativement le risque du critère d'évaluation principal composite de progression de l'IRC, d'insuffisance rénale et de mort rénale par rapport au placebo. Plus précisément, avec un suivi médian de 2,6 ans, par rapport au placebo, la finerénone connaîtra une insuffisance rénale pour la première fois, le taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) continuera de diminuer par rapport à l'inclusion de ≥ 40 % pendant au moins 4 semaines, et rénal Le risque composé de décès a été significativement réduit de 18 % (HR=0,82 ; IC à 95 % : 0,73-0,93 ; p=0,0014). Dans les sous-groupes prédéfinis, l'effet de la finerénone sur le critère de jugement principal était généralement cohérent et l'effet du traitement s'est maintenu tout au long de la période d'étude.

De plus, avec un suivi médian de 2,6 ans, par rapport au placebo, la finerénone a également réduit de manière significative le risque de critères secondaires clés : réduction du risque combiné de décès cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde non mortel, d'accident vasculaire cérébral non mortel ou d'insuffisance cardiaque à l'hôpital rester 14 % (réduction du risque relatif, HR=0.86[95 % IC : 0,75-0,99 ; p=0,0339]).

Dans cette étude, la finerénone a été bien tolérée, conformément à la sécurité observée dans les études précédentes. Les événements indésirables globaux et les événements indésirables graves causés par le traitement étaient similaires entre les deux groupes. La plupart des événements indésirables étaient légers ou modérés. Par rapport au groupe placebo, la fréquence des événements indésirables graves était plus faible dans le groupe finerénone (31,9 % vs 34,3 %) et l'incidence des événements indésirables liés à l'hyperkaliémie était plus élevée (18,3 % vs 9 %) et les deux groupes étaient sévèrement liés à l'hyperkaliémie L'incidence des événements indésirables était faible (1,6 % contre 0,4 %) et il n'y a eu aucun décès lié à l'hyperkaliémie dans les deux groupes. La proportion de patients ayant arrêté le traitement pour hyperkaliémie dans le groupe finerénone était de 2,0 %, contre 0,9 % dans le groupe placebo.