L’inhibiteur plasmatique de la kallikréine Orladeyo (bérotralstat) a été approuvé dans l’UE!

BioCryst Pharmaceuticals a récemment annoncé que la Commission européenne (CE) a approuvé les capsules Orladeyo (bérotralstat), un médicament oral une fois par jour pour les enfants et les patients adultes âgés de 12 ans et plus afin de prévenir l’apparition héréditaire de l’œdème de Quincke (AH). En décembre 2020 et janvier 2021, Orladeyo a également été approuvé pour les mêmes indications aux États-Unis et au Japon.

Il convient de mentionner qu’Orladeyo est le premier traitement oral ciblé approuvé pour la prévention des crises d’AHH. L’approbation du médicament sur le marché a apporté des progrès significatifs dans le traitement des patients atteints d’AHE qui attendaient des options de traitement préventif oral, et aidera à réduire le fardeau de traitement des patients.

L’ingrédient pharmaceutique actif d’Orladeyo est le bérotralstat, qui est un nouvel inhibiteur oral, une fois par jour, puissant et sélectif de la kallikréine plasmatique humaine, qui agit en réduisant l’activité de la kallikréine plasmatique. Le médicament a été développé pour les patients atteints d’AHH afin de prévenir et de traiter l’apparition de l’œdème de Quincke. Actuellement, BioCryst développe deux formulations de bérotralstat, des capsules sont développées pour prévenir les crises d’AHH et des formulations liquides orales sont utilisées pour traiter les crises aiguës d’AHH.

La structure chimique du bérotralstat (source de l’image: chemicalbook.com)

Jon Stonehouse, président et chef de la direction de BioCryst, a déclaré : « Actuellement, la plupart des patients européens atteints d’AHH utilisent un traitement à la demande ou des androgènes pour traiter la maladie. Nous croyons que l’approbation orale, une fois par jour, d’Orladeyo aidera les patients à offrir une nouvelle occasion passionnante de réduire leur fardeau de traitement en utilisant Orladeyo pour le traitement préventif.

Henrik Balle-Boysen, vice-président exécutif et chef de l’exploitation de HAE International, un réseau mondial d’associations de patients à but non lucratif dédié à l’amélioration de la vie des patients atteints d’AH, a déclaré: « Orladeyo fournit les premiers médicaments non stéroïdiens oraux pour les patients atteints d’AH et leurs médecins en Europe. Prévenir les attaques d’AHH. Il s’agit d’un progrès extrêmement important et très populaire dans la fourniture d’un plus grand nombre d’options de traitement disponibles.

Dans l’essai pivot de phase 3 APeX-2, Orladeyo a considérablement réduit les épisodes d’AHH à la 24e semaine de traitement, et cette réduction s’est poursuivie jusqu’à la 48e semaine. Parmi les patients atteints d’AHS qui ont terminé 48 semaines de traitement (mg 150), le taux d’attaque d’AHS était une moyenne de 2,9 crises par mois à l’examen de base et a diminué à une moyenne de 1,0 attaque par mois après 48 semaines de traitement. Dans l’essai ouvert à long terme APeX-S, les patients atteints d’AHH qui ont terminé 48 semaines de traitement (150 mg) ont eu en moyenne 0,8 crise par mois.

Dans 2 essais, Orladeyo était sûr et bien toléré. Par rapport au groupe placebo, les effets indésirables les plus fréquemment signalés chez les patients prenant Orladeyo étaient des réactions gastro-intestinales. Ces réactions se produisent généralement tôt après le début du traitement Orladeyo, deviennent moins fréquentes au fil du temps et disparaissent généralement d’elles-mêmes.

Les thérapies préventives existantes d’AHH ont un fardeau de traitement important. En plus de réduire le taux d’attaques d’AHH, les données de l’essai APeX-2 ont montré que chez les patients qui prenaient Orladeyo (150 mg) par voie orale une fois par jour, la qualité de vie et la satisfaction globale des patients étaient considérablement améliorées, et les soins mensuels standard à la demande étaient considérablement améliorés.

Marc Riedl, investigateur de l’essai APeX-2 et professeur de médecine et directeur clinique du Center for Hereditary Angioedema de l’Université de Californie à San Diego, a déclaré: « Les patients et les médecins conviennent que le traitement de l’AHH augmentera le fardeau de la vie du patient. En tant qu’oral une fois par jour Avec des options de traitement, Orladeyo peut réduire considérablement les crises et réduire le fardeau associé aux injections et aux perfusions.