La FDA américaine a approuvé l'inhibiteur Empaveli pour traiter l'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) !

Apellis Pharmaceuticals a récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait approuvé Empaveli (pegcetacoplan) pour le traitement de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) chez l'adulte. Empaveli a été approuvé dans le cadre du processus d'examen des priorités, qui a le potentiel d'améliorer les normes de soins de l'HPN et de redéfinir le traitement de l'HPN.

Il convient de mentionner qu'Empaveli est la première et la seule thérapie ciblée C3 à avoir reçu l'approbation réglementaire. Ce médicament convient aux : (1) patients adultes atteints d'HPN n'ayant pas reçu de traitement auparavant ; (2) Inhibiteurs de C5 précédemment reçus Patients adultes atteints d'HPN de Soliris (eculizumab) et d'Ultomiris (ravulizumab).

Au cours de la dernière décennie environ, la seule option pour traiter l'HPN était les inhibiteurs de C5, mais de nombreux patients souffrent encore d'hypohémoglobinopathie persistante, entraînant souvent une fatigue débilitante et des transfusions sanguines fréquentes. Dans les essais cliniques, Empaveli peut fournir un contrôle étendu de l'HPN, améliorant la vie des patients atteints d'HPN en augmentant les taux d'hémoglobine et en réduisant le besoin de transfusions sanguines.

Cedric Francois, MD, co-fondateur et PDG d'Apellis a déclaré :&"En tant que première thérapie ciblée C3 approuvée par la FDA, Empaveli a le potentiel de redéfinir le traitement des patients adultes atteints d'HPN, y compris ceux qui n'ont pas reçu de traitement, et de C5 Patients subissant une thérapie de conversion d'inhibiteur. Cette approbation représente une avancée scientifique majeure, car Empaveli a été le pionnier du premier nouveau médicament de complément au cours des 15 dernières années. Nous sommes impatients d'explorer le plein potentiel de C3 en tant que cible et de continuer à promouvoir le plan d'enregistrement de cette thérapie dans une variété de maladies induites par le complément où il existe d'importants besoins médicaux non satisfaits."

L'approbation d'Empaveli's est basée sur les résultats de l'étude PEGASUS de phase 3 en face à face (NCT03500549) (voir: Présentation de la conférence téléphonique sur les résultats de la phase 3 de PEGASUS). L'étude a atteint le critère d'évaluation principal, démontrant qu'Empaveli est supérieur à Soliris (eculizumab), le médicament de référence de l'HPN : il est supérieur à Soliris en termes de modifications des taux d'hémoglobine par rapport aux taux de base à la semaine 16, et les taux d'hémoglobine ajustés augmentent par une moyenne de 3,84 g/dL<>

De plus, Empaveli a atteint la non-infériorité pour éviter les critères d'évaluation de la transfusion sanguine par rapport à Soliris. 85 % des patients du groupe de traitement Empaveli n'ont eu aucune transfusion sanguine dans les 16 semaines, contre 15 % dans le groupe de traitement Soliris. Dans le même temps, par rapport aux patients du groupe de traitement Soliris, les patients du groupe de traitement Empaveli ont un taux de normalisation plus élevé des marqueurs clés de l'hémolyse, et le score FACIT-fatigue a une amélioration cliniquement significative. Dans cette étude, Empaveli est aussi sûr que Soliris.

Il convient de mentionner qu'Empaveli est le premier traitement à montrer de meilleurs taux d'hémoglobine que Soliris, et jusqu'à 85 % des patients traités par Empaveli n'ont pas de transfusion sanguine. La plupart des patients atteints d'HPN recevant actuellement un traitement par Soliris souffrent d'anémie persistante. Les résultats de l'étude PEGASUS montrent qu'Empaveli a le potentiel de devenir une nouvelle norme de soins pour les patients atteints d'HPN.

L'ingrédient pharmaceutique actif d'Empaveli est le pegcetacoplan, qui est un inhibiteur C3 ciblé conçu pour réguler l'activation excessive du complément, qui est à l'origine de l'apparition et du développement de nombreuses maladies graves. Pegcetacoplan est un peptide cyclique synthétique qui se lie à un polymère de polyéthylène glycol et se lie spécifiquement à C3 et C3b. À l'heure actuelle, pegcetacoplan est en cours de développement pour traiter diverses maladies, notamment l'HPN, l'atrophie géographique (AG) et la glomérulopathie C3. Aux États-Unis, la FDA a accordé la qualification fast track pegcetacoplan pour le traitement de l'HPN et de l'AG.

Soliris est un médicament vendu par Alexion. Il s'agit d'un inhibiteur du complément pionnier qui agit en inhibant la protéine C5 dans la partie terminale de la cascade du complément. La cascade du complément fait partie du système immunitaire et son activation incontrôlée joue un rôle important dans une variété de maladies rares graves et de maladies super rares. Soliris a été approuvé pour la première fois à la commercialisation en 2007 et a été approuvé pour une variété de maladies super rares, notamment : trouble du spectre de la neuromyélite optique à anticorps anti-aquaporine-4 (AQP4) positif (NMOSD).

Ultomiris est une version améliorée de Soliris. Il s'agit d'un inhibiteur du complément C5 de deuxième génération à longue durée d'action. Sa commercialisation a été approuvée pour la première fois fin 2018. Les indications approuvées comprennent : l'HPN et le SHUa. Ultomiris est le premier et le seul inhibiteur du complément C5 à longue durée d'action à être administré toutes les 8 semaines. Dans une étude clinique de phase III pour le traitement de l'HPN, Ultomiris est perfusé tous les 2 mois (8 semaines) avec Soliris toutes les 2 La perfusion hebdomadaire a permis d'obtenir une non-infériorité sur les 11 critères d'évaluation.

Soliris est l'un des médicaments contre les maladies rares les plus vendus par&au monde, avec des ventes en 2020 atteignant 4,065 milliards de dollars. Les ventes d'Ultomiris&en 2020 ont atteint 1,077 milliard de dollars américains. Les ventes totales des deux inhibiteurs de C5 se sont élevées à 5,142 milliards de dollars US.

En décembre 2020, AstraZeneca a annoncé l'acquisition d'Alexion pour 39 milliards de dollars en espèces et en actions. L'acquisition renforcera la position scientifique d'AstraZeneca dans le domaine de l'immunologie en apportant la plate-forme technologique complémentaire innovante et le puissant pipeline d'Alexion. Les maladies rares sont un domaine pathologique en forte croissance et en évolution rapide, et les besoins médicaux sont gravement sous-satisfaits. En avril de cette année, l'acquisition a passé avec succès l'examen de la Federal Trade Commission (FTC) des États-Unis. Tout récemment, l'acquisition a été approuvée par la majorité des actionnaires d'AstraZeneca et devrait être finalisée au troisième trimestre 2021.