Leqvio, un médicament anti-cholestérol pionnier SiRNA : réduisez de manière significative et durable le LDL-C !

Novartis a récemment annoncé lors de la réunion scientifique 2021 de l'American Heart Association (AHA) les résultats de l'analyse post-mortem des essais de phase 3 ORION-9, -10 et -11 du médicament anti-cholestérol innovant Leqvio (inclisiran), et discuté du niveau d'indice de masse corporelle (l'effet de l'IMC) sur l'efficacité et l'innocuité de Leqvio deux fois par an. Les données montrent que chez les patients avec tous les types d'IMC, lorsqu'il est utilisé avec d'autres médicaments hypolipémiants, au 17e mois de traitement, Leqvio a montré une bonne tolérance et a été efficace et a continué à réduire les taux de LDL-C d'environ 50 par rapport au placebo. %.

Ces essais incluaient des patients adultes atteints de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD), d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HeFH) et d'équivalents de risque d'ASCVD. Indépendamment de l'IMC, Leqvio a montré des effets hypolipémiants efficaces et soutenus dans une série de lipides athérogènes par rapport au placebo, indiquant que sa pharmacologie ne semble pas être affectée par un excès de poids. En plus de réduire les taux de LDL-C d'environ 50 %, il réduit également les triglycérides (~10 %), le cholestérol total (~33 %), le non-HDL-C (~45 %) et l'apolipoprotéine B (~40 %) ). La tolérance de Leqvio est similaire à celle du placebo. Les événements indésirables graves dans le groupe placebo et le groupe Leqvio ont augmenté avec l'augmentation des niveaux d'IMC. Les événements indésirables au cours de la période de traitement (EIT) au site d'injection étaient plus fréquents dans le groupe Leqvio, mais ils étaient légers ou modérés. L'impact de Leqvio sur la morbidité et la mortalité des maladies cardiovasculaires n'a pas été déterminé.

Lawrence A. Leiter, directeur adjoint du Centre de nutrition clinique et d'ajustement des facteurs de risque à l'hôpital St. Michael's à Toronto, Canada, a déclaré : « Pour les patients atteints de maladie vasculaire avec un IMC élevé, les médecins recommandent généralement le poids perte en plus des médicaments hypocholestérolémiants. Bien que nous ayons fait de notre mieux Le meilleur effort, mais la perte de poids n'est pas toujours réalisable. L'analyse de l'IMC révèle le potentiel de Leqvio pour aider les patients à réduire le LDL-C, quel que soit leur poids, seulement 2 doses par an."

Leqvio (inclisiran) est un médicament pionnier anti-cholestérol siARN développé par la société pharmaceutique The Medicines Company (TMC). Novartis a acquis TMC pour 9,4 milliards de dollars américains en novembre 2019 et a inclus inclisiran. Actuellement, l'inclisiran fait également l'objet d'un examen par la FDA américaine.

En décembre 2020, l'inclisiran a été approuvé par la Commission européenne (CE) et vendu en Europe sous le nom commercial Leqvio en tant qu'aide au contrôle de l'alimentation pour le traitement de l'hypercholestérolémie primaire de l'adulte (familiale hétérozygote et non familiale) (sexe) ou dyslipidémie mixte , en particulier : (1) Leqvio combiné avec des statines ou des statines et d'autres thérapies hypolipémiantes sont utilisés pour traiter les patients qui ne peuvent pas atteindre les objectifs de traitement LDL-C après avoir reçu la dose maximale tolérée de statines ; (2) Leqvio associé à d'autres thérapies hypolipémiantes est utilisé pour traiter les patients qui sont intolérants aux statines ou contre-indiqués aux statines.

Leqvio est administré par injection sous-cutanée. Après chaque administration au 0e et 3e mois, il est administré une fois tous les 6 mois pendant la période d'entretien, et seulement 2 injections par an. Par rapport au traitement hypocholestérolémiant du marché, Leqvio peut améliorer considérablement l'observance à long terme.

Il convient de mentionner que Leqvio est le premier et le seul traitement hypocholestérolémiant (LDL-C) anti-cholestérol (LDL-C) de's au monde. L'ingrédient actif du médicament est l'inclisran, qui est un siARN unique en son genre doté d'un nouveau mécanisme d'action. Grâce à l'interférence ARN (ARNi), il peut réduire efficacement et définitivement la maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD). , taux de LDL-C chez les patients présentant un risque équivalent d'ASCVD, hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HeFH). Ces maladies sont les principaux moteurs des crises cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux et peuvent éventuellement entraîner la mort.

L'athérosclérose correspond à l'accumulation de lipides au cours du temps, principalement l'accumulation de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) sur la paroi interne de l'artère. La rupture accidentelle de la plaque athéroscléreuse peut entraîner des événements cardiovasculaires athérosclérotiques, tels qu'une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral. L'ASCVD représente plus de 85 % de tous les décès cardiovasculaires10. L'ASCVD est la principale cause de décès dans l'Union européenne et le fardeau de l'ASCVD aux États-Unis est plus élevé que celui de toute autre maladie chronique. L'équivalent de risque ASCVD correspond à des conditions qui peuvent conduire à un risque similaire d'événements ASCVD (comme le diabète, l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote).

Malgré l'utilisation généralisée des statines, 80 % des patients à haut risque n'atteignent pas l'objectif de LDL-C recommandé par les lignes directrices. Les données cliniques montrent que chez les patients recevant la dose maximale tolérée de traitement hypolipémiant mais avec un LDL-C élevé, Leqvio peut réduire efficacement et en continu le LDL-C, et sa sécurité est similaire à celle du placebo. Grâce à un schéma posologique unique deux fois par an, Leqvio peut être intégré de manière transparente aux patients' visites médicales régulières, améliorant l'observance et le pronostic du patient.

Inclisiran est le premier traitement hypocholestérolémiant de la catégorie des siARN, ciblant la proprotéine convertase subtilisine 9 (PCSK9), qui est un mécanisme clé par lequel le corps régule le LDL-C. La protéine PCSK9 peut réduire la capacité du foie à éliminer le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) du sang, et le LDL-C est reconnu comme un facteur de risque majeur de maladie cardiovasculaire (MCV). La cible PCSK9 fournit un nouveau modèle de traitement pour lutter contre le LDL-C, qui est considéré comme la plus grande avancée dans le domaine de la réduction des lipides après les statines (comme le Lipitor).

L'inclisiran est une sorte d'ARNsi qui utilise le processus naturel d'interférence ARN humain pour se lier à l'ARNm codant pour la protéine PCSK9 afin de réduire les niveaux d'ARNm et empêcher le foie de produire la protéine PCSK9 par interférence ARN, améliorant ainsi la capacité du foie à éliminer le LDL-C du sang, et réaliser la réduction du niveau de LDL-C.

Jusqu'à présent, deux médicaments anticorps monoclonaux ciblant l'inhibition de la protéine PCSK9 ont été approuvés pour le marché, à savoir Repatha d'Amgen et Praluent de Sanofi/Regeneron. Contrairement aux médicaments inhibiteurs de l'anticorps monoclonal PCSK9, en tant que médicament ARNi, l'inclisiran agit en arrêtant directement la production de la protéine PCSK9 dans le foie.