Merck suspend le développement clinique de l'inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse MK-8507

Ampli Merck & ; Co a récemment annoncé une mise à jour sur l'étude clinique de phase 2 IMAGINE-DR (MK-8507-13). L'essai évalue une combinaison expérimentale de MK-8507 et d'islatravir (Islativir, ISL) en tant que régime oral hebdomadaire pour le traitement de l'infection par le VIH-1. MK-8507 est un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI) et l'islatravir est un nouvel inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (NRTTI) par voie orale.

Dans l'étude ci-dessus, parmi les patients qui ont été randomisés pour recevoir un traitement ISL{{0}}MK-8507, une diminution du nombre total de lymphocytes et de cellules CD4{{3}}T a été observée. Le comité de surveillance des données externes (eDMC) a examiné et déterminé que l'effet est lié à la thérapie combinée d'ISL+MK-8507. Dans le groupe d'étude qui a reçu la dose la plus élevée de MK-8507 (200 mg et 400 mg), la baisse était la plus importante.

Selon les recommandations de l'eDMC's, Merck arrête l'administration des patients dans le cadre de l'essai et continue de surveiller les patients. Merck a notifié les chercheurs et suspendu le développement du MK-8507. Merck reste confiant dans le profil global de l'islatravir et continue de développer l'islatravir dans une gamme d'environnements, y compris le traitement des personnes infectées par le VIH-1 et la prophylaxie pré-exposition (PrEP). Dans ces autres projets, l'association islatravir et MK-8507 n'est pas impliquée.

Sur la base des résultats de l'étude MK-8507-013, Merck a examiné la tendance du nombre total de lymphocytes et de lymphocytes T CD4+ dans les essais cliniques ISL parrainés par la société pour toutes les indications et schémas posologiques.

structure chimique de l'islatravir (MK-8591)

Une diminution dose-dépendante du nombre de lymphocytes a été observée dans l'essai de phase 2 en cours (MK-8591-016), qui évaluait l'ISL mensuelle (60 mg et 120 mg) chez des sujets à faible risque d'infection par le VIH-1) pour la PrEP. Chez ce sujet non infecté par le VIH-1, la diminution moyenne était dans la plage normale, et il n'y avait pas d'augmentation des événements indésirables (EI) cliniques liés à l'infection.

De plus, dans 2 essais de phase 3 ILLUMINATE SWITCH A (MK-8591A-017) et ILLUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018) jusqu'à la 48e semaine, une légère diminution liée au traitement du nombre de lymphocytes T CD4+ a été observée. . Ces deux essais évaluent l'association doravirine/ISL (DOR/ISL, 100 mg/0,75 mg, une fois par jour) chez des personnes infectées par le VIH-1 ayant obtenu une suppression virologique. Par rapport au groupe témoin, les patients recevant un traitement DOR/ISL n'ont pas augmenté l'incidence des événements indésirables liés à l'infection dans les 48 semaines. Merck a informé les enquêteurs de ces essais que les essais se poursuivront. Les résultats complets seront annoncés lors d'une prochaine conférence médicale.

Merck a un vaste projet de développement clinique du VIH pour évaluer diverses options posologiques pour l'islatravir, notamment : une combinaison avec d'autres médicaments antirétroviraux pour traiter le VIH-1, en monothérapie pour prévenir le VIH-1. Récemment, Merck a annoncé les résultats positifs des 2 essais de phase 3 susmentionnés ILLUMINATE SWITCH A (MK-8591A-017) et ILLUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018). Comme mentionné précédemment, à 48 semaines, les deux essais ont atteint leurs critères d'évaluation principaux d'efficacité (proportion de patients avec des taux d'ARN du VIH-1 ≥ 50 copies/mL), démontrant DOR/ISL et différents schémas thérapeutiques antirétroviraux (étude ILLUMINATE SWITCH A) et DOR/ ISL et Gilead's nouveau composé trois-en-un Biktarvy (BIC/FTC/TAF) (étude ILLUMINATE SWITCH B) ont des effets antiviraux similaires.