Pfizer troisième génération inhibiteur ALK Lorbrena a été approuvé par la FDA des États-Unis pour étendre ses indications!

Pfizer a récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé une nouvelle demande supplémentaire de médicaments (SNDA) pour le médicament anticancéreux ciblé Lorbrena (lorlatinib) afin d’élargir ses indications : pour le traitement de première intention du lymphome anaplastique Patients adultes atteints d’un cancer du poumon métastatique non à petites cellules (NSCLC) positif à l’ALK. Le sNDA a été approuvé dans le cadre du programme pilote d’examen en oncologie (RTOR) en temps réel de la FDA, et cette approbation a également transformé l’approbation accélérée en 2018 en une approbation complète.

Lorbrena est un inhibiteur alk de troisième génération, spécifiquement développé pour inhiber les mutations tumorales les plus courantes qui stimulent la résistance aux médicaments actuels, et pour résoudre le problème de métastase cérébrale dans le site le plus commun de la progression de la maladie NSCLC ALK-positive. Chez les patients atteints d’un cancer du poumon positif à l’ALK, jusqu’à 40 % ont des métastases cérébrales au moment du diagnostic initial.

Cette approbation d’indication élargie est fondée sur les données de l’étude clé crown de phase 3. Il s’agit d’une étude en tête-à-tête qui a évalué l’efficacité et l’innocuité de deux médicaments anticancéreux ciblés par l’ALK, Lorbrena et Xalkori (crizotinib, crizotinib) dans le traitement de première ligne de l’ALK+NSCLC avancé. Les données montrent que par rapport à Xalkori, le traitement lorbrena réduit considérablement le risque de progression de la maladie ou de décès de 72 % (HR=0,28, p<0.001), and="" the="" intracranial="" remission="" rate="" is="" significantly="" improved="" (objective="" remission="" rate="" orr:="" 82%="" vs="" 23%="" ;complete="" response="" rate="" (cr:="" 71%="" vs="" 8%),="" the="" duration="" of="" intracranial="" response="" (ic-dor)="" ≥="" 12="" months,="" the="" proportion="" of="" patients="" was="" significantly="" higher="" (79%="" vs="">

Les médicaments axés sur les biomarqueurs ont amélioré le pronostic des patients atteints d’ALK-positifs au NSCLC, mais des thérapies novatrices sont encore nécessaires pour retarder la progression de la maladie. Les résultats de l’étude CROWN montrent que Lorbrena a le potentiel de devenir une option de traitement de première ligne pour changer la pratique clinique du NSCLC positif à l’ALK. Des données pertinentes ont été publiées dans la plus grande revue médicale internationale « New England Journal of Medicine » (NEJM). Voir : Lorlatinib ou Crizotinib de première ligne dans le cancer du poumon alk-positif avancé.

Le cancer du poumon est la première cause de décès liés au cancer dans le monde. Le NSCLC représente environ 80 à 85 % des cancers du poumon. Les tumeurs ALK-positives représentent environ 3-5% des cas de NSCLC. Avant le lancement de thérapies ciblées et d’immunothérapie, le taux de survie à 5 ans des patients atteints d’un NSCLC avancé n’était que de 5 %.

Xalkori est le premier médicament ciblé ALK lancé par Pfizer. Ce médicament est la première génération de kinase lymphome anaplastique (ALK) inhibiteur de la kinase tyrosine (TKI). Depuis son lancement en 2011, il a considérablement changé le stade avancé. Traitement clinique des patients d’ALK+NSCLC.

Lorbrena est l’ALK-TKI de troisième génération, qui a été approuvé par la FDA des États-Unis en novembre 2018 pour le traitement des patients atteints de NSCLC métastatique positif à l’ALK, plus précisément : (1) recevoir l’inhibiteur ALK de première génération Xalkori et au moins un autre inhibiteur de l’ALK (2) L’alectinib inhibiteur de l’ALK de deuxième génération (nom de marque : Alecensa, Novartis) ou certinib (nom de marque : Zykadia, Roche) est le traitement de première ligne de la maladie métastatique chez les patients dont la maladie progresse; (2) La maladie progresse après avoir reçu l’alectinib inhibiteur alk de deuxième génération (nom de marque: Alecensa, Novartis) ou certinib (nom de marque: Zykadia, Roche Pharmaceuticals) pour le traitement de première ligne de la maladie métastatique des patients.

Basé sur le taux de rémission de tumeur et la durée de la remise, Lorbrena a obtenu l’approbation accélérée de fda pour les indications ci-dessus. L’étude CROWN est une étude de phase III de confirmation conçue pour convertir l’approbation accélérée en approbation complète. Sur la base des résultats positifs de l’étude CROWN, ces données seront examinées dans le cadre du projet pilote d’oncologie en temps réel (RTOR) de la FDA des États-Unis et seront partagées avec d’autres organismes de réglementation afin d’appuyer l’approbation complète et de demander l’approbation du traitement de première ligne de Lorbrena. Indications: Yu traite les patients atteints de NSCLC métastatique ALK-positif qui n’ont pas déjà reçu de traitement.

Andy Schmeltz, président mondial de Pfizer Oncology, a déclaré : « Depuis plus de dix ans, Pfizer est un pionnier dans la fourniture de thérapies axées sur les biomarqueurs et la répondre aux besoins diversifiés et évolutifs des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules. Lorbrena est devenu l’un des patients les plus avancés avec ALK-positif NSCLC avancé. Un médicament révolutionnaire, approuvé par la FDA dans le traitement de première ligne, signifie que nous pouvons maintenant étendre nos espoirs à un plus grand nombre de patients.

CROWN est un essai global, randomisé, ouvert, parallèle, à deux bras, de phase 3 qui a recruté 296 patients atteints d’un NSCLC avancé positif à l’ALK qui n’avaient pas encore reçu de traitement (naïf). Dans l’étude, ces patients ont été aléatoirement assignés à un rapport de 1:1 et ont reçu la monothérapie de Lorbrena (n=149) ou la monothérapie de Xalkori (n=147). Le critère d’évaluation principal est la survie sans progression (PFS) basée sur l’évaluation indépendante aveugle d’examen central (BICR). Les critères d’évaluation secondaires comprennent le SFP, la survie globale (SO), le taux de réponse objectif (ORR), la ORR intracrânienne et l’innocuité fondée sur l’évaluation du chercheur.

Les résultats ont montré que dans l’analyse provisoire prédéc précisée, l’étude a atteint le critère d’évaluation principal : selon les résultats de l’évaluation du BICR, par rapport à Xalkori (crizotinib), le traitement de Lorbrena présentait une amélioration statistiquement significative et cliniquement significative du SFP (HR=0,28; IC à 95 %: 0,19-0,41; p<0.001), which="" is="" equivalent="" to="" reducing="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

En ce qui concerne les critères d’évaluation secondaires, les données du système d’exploitation n’étaient pas encore matures au moment de l’analyse provisoire. En ce qui concerne l’ORR, le groupe Lorbrena était à 76% (IC à 95% : 68-83) et le groupe Xalkori à 58% (IC à 95% : 49-66). En outre, par rapport à Xalkori, Lorbrena a montré une activité intracrânienne améliorée: 96% (IC à 95% : 91-98) des patients du groupe Lorbrena n’avaient pas de progression du système nerveux central (SNC) à 12 mois, contre 60 dans le groupe Xalkori % (IC à 95%: 0,49-0,69). Dans les patients présentant des métastases de cerveau (n=30), l’ORR intracrânienne dans le groupe de Lorbrena était 82% (IC de 95%: 0.57-0.96 ; n=14), et le groupe Xalkori était de 23% (IC à 95%: 0,05-0,54, n =3) Le taux complet de réponse intracrânienne (CRR) était de 71% et 8%, respectivement.

Dans cette étude, les effets indésirables (EA) qui se sont produits chez plus de 20 % des patients du groupe Lorbrena comprenaient l’hypercholestérolémie (70 %), l’hypertriglycéride (64 %), l’œdème (55 %) et le gain de poids (38 %), la neuropathie périphérique (34 %), la fonction cognitive (21 %) diarrhée (21 %). 72 % du groupe lorbrena et 56 % du groupe Xalkori avaient des effets indésirables de 3e ou 4e année. Les effets indésirables de grade 3 ou 4 les plus courants dans le groupe de Lorbrena étaient l’hypertriglycéride (20 %), le gain de poids (17 %), l’hypercholestérolémie (16 %) et l’hypertension (10 %). Des événements indésirables conduisant à l’arrêt permanent se sont produits dans 7% des patients dans le groupe de Lorbrena et 9% dans le groupe de Xalkori.