L’inhibiteur de Gilead, Lenacapavir, a maintenu une forte suppression virologique pendant 26 semaines!

Gilead Sciences a récemment annoncé d’autres résultats de l’essai CAPELLA de phase 2/3 lors de la Conférence sur les infections rétrovirales et opportunistes (CRIO) 2021.

L’essai a évalué l’efficacité et l’innocuité du lenacapavir (GS-6207) dans le traitement des personnes infectées par le VIH-1 multirésistantes qui ont déjà reçu plusieurs thérapies. Les résultats de première ligne publiés en novembre 2020 ont montré qu’à la fin de la monothérapie fonctionnelle de 14 jours, 88 % (n=21/24) des patients du groupe de traitement du lenacapavir avaient une réduction de la charge virale du VIH-1 d’au moins 0,5 chiffre d’affaires10 copies/Mi, alors que la proportion de patients du groupe placebo atteignant ce niveau n’était que de 17 % (n=2/12).

Les nouveaux résultats d’efficacité à moyen terme annoncés cette fois montrent que dans un groupe de patients réfractaires avec des options de traitement limitées et des besoins médicaux non satisfaits, le lenacapavir a été injecté sous-cutanée tous les 6 mois, maintenant une suppression virologique élevée dans un délai de 26 semaines. Dans cette analyse de la période de maintenance continue de CAPELLA, la combinaison du lenacapavir et du plan d’arrière-plan optimisé a été évaluée. De la première injection sous-cutanée de lenacapavir à la 26e semaine, 73 % (n=19/26) des sujets n’ont pas été en mesure d’atteindre la charge virale détectée (<50>

En plus des nouveaux résultats provisoires de l’essai CAPELLA, Gilead a également présenté les résultats d’une étude préclinique sur les primates non humains qui utilisait GS-CA1, un analogue proche du lenacapavir, pour la prévention de l’exposition pré-VIH (PPrE). Dans cette étude, une faible dose (150 mg/kg) ou à haute dose (300 mg/kg) GS-CA1 ou placebo (n =8 par groupe) a été injecté une fois, puis le titer de défi rectal SIV a été augmenté chaque semaine, Il dure 15 semaines, puis surveille à la 24e semaine.

En général, 100 % (8/8) des animaux du groupe placebo étaient encore protégés, tandis que 2/8 et 5/8 des animaux des groupes GS-CA1 à faible dose et à forte dose étaient toujours protégés, ce qui a entraîné une réduction de 86 % du risque d’infection respectivement (P =0,0061) et 96 % (p=0,0002). Il convient de noter que l’infection dans le groupe de traitement ne s’est produite qu’après une rinçage significatif des médicaments. Ces données précliniques prouvent l’utilité potentielle des inhibiteurs capsidiques à action longue dans la prévention de l’infection par le VIH, et peuvent aider à faire avancer la recherche clinique pour évaluer le lenacapavir comme option potentielle de monothérapie pour prévenir le VIH à l’avenir.

Lenacapavir est un inhibiteur pionnier, nouveau et sélectif de la fonction capsidée VIH-1 à la recherche. Par rapport aux médicaments antirétroviraux actuellement disponibles, le lenacavivir agit d’une nouvelle manière en bloquant l’activité du capsidé VIH (une protéine qui entoure et protège le matériel génétique viral et les enzymes essentielles). Dans des études in vitro, le lenacapavir peut bloquer plusieurs étapes différentes du cycle de vie du virus, et a le potentiel de prévenir l’infection virale et le contact avec des cellules non infectées.

Le lenacapavir a une forte activité antivirale. Il peut rapidement réduire la charge virale après une seule injection sous-cutanée. Il est actuellement en cours d’élaboration dans le cadre d’un programme à action longue, combiné à d’autres médicaments antirétroviraux, pour le traitement et la prévention de l’infection par le VIH-1.

S’il est approuvé, le lenacapavir deviendra le premier inhibiteur de la capsidée du VIH qui pourra être utilisé pour traiter l’infection par le VIH-1. En mai 2019, la FDA des États-Unis a accordé la désignation de médicament révolutionnaire au lenacapavir (BTD), combinée à d’autres médicaments antirétroviraux, pour les personnes infectées par le VIH-1 multirésistantes qui ont déjà reçu plusieurs thérapies.

À l’heure actuelle, l’innocuité, l’efficacité et le schéma posant du lenacapavir sont évalués dans un certain nombre d’essais cliniques. Gilead avait précédemment annoncé son intention d’évaluer le lenacapavir comme injection semestrielle (6 mois) pour la prévention pré-exposition au VIH (PPrE). La société prévoit lancer deux études de PPrE en 2021.