GS 441524,(2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tétrahydrofuran-2-carbonitrile CAS 1191237-69-0

Description du produit

Nom du produit: GS 441524,(2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tétrahydrofuran-2-carbonitrile CAS 1191237-69-0

Synonymes:

Remdesivir intermédiaire;

GS-441524;

Propriétés chimiques et physiques

Aspect : poudre blanc cassé.

Assay : 99%

Densité : 1,84 à 0,1 g

Solubilité de l’eau: Soluble dans DMSO

Description: GS-441524 pourrait fortement inhiber le virus de péritonite infectieuse féline (FIPV), avec un EC50 de 0,78 m.

Cible:

EC50: 0,78 M (FIPV)[1].

In Vitro:

Les cellules apparaissent et se développent normalement à toutes les concentrations de GS-441524 et ne parviennent pas à prendre le colorant fluorescent CellTox Green à 24 h. La concentration cytotoxique-50% (CC50) est donc à 100 m. La concentration effective de 50 % (EC50) de GS-441524 est calculée à 0,78 M[1].

À Vivo:

Les 10 chats traités ont une réponse rapide au traitement et aux niveaux de lymphocyte et les températures rectales reviennent aux niveaux et aux niveaux pré-infection des deux chats asymptomatiques. Deux des 10 chats traités, 16-116 (Groupe A) et 16-127 (Groupe B), ont des récidives maladie à quatre et six semaines après le traitement. Ces deux chats sont traités une deuxième fois pendant deux semaines et leur réponse est identique à celle du traitement primaire. Les dix chats traités une ou deux fois sont restés normaux à ce jour (plus de huit mois après l’infection). Les injections provoquent une réaction transitoire de « picotement » chez certains chats dans un rayon de 10 s de l’administration composée. La douleur localisée et transitoire est démontrée par des postures inhabituelles, léchant au site d’injection et/ou des vocalisations qui durent environ 30-60 s après injection. Les réactions d’injection sont plus prononcées chez certains animaux par rapport à d’autres et les réactions sont incohérentes d’une injection à l’autre et se décrédent au fil du temps[1].

Cellule Assay:   

Pour déterminer la toxicité des cellules GS-441524 aux cellules CRFK n, les cellules CRFK sont traitées avec 100, 33,3, 11,1, 3,7 ou 1,2 M GS-441524 pour 24 h[1].

Animal Admin:

Les chats[1] Les 10 chats qui ont développé des signes de maladie sont divisés en deux groupes et traités avec 5 mg/kg (groupe A; n'5) ou 2 mg/kg (Groupe B; n'5) GS-441524 SC q24 h commençant trois jours après des preuves cliniques sans équivoque de FIP (jours 12-19 infection post). Les deux chats qui ne développent pas de signes de maladie servent de témoins pour le nombre normal de lymphocytes sanguins et la température rectale[1].

Références:

[1]. Murphy BG, et coll. L’analogique nucléoside GS-441524 inhibe fortement le virus de péritonite infectieuse féline (FIP) dans la culture tissulaire et les études expérimentales d’infection de chat. Vet Microbiol. juin 2018;219:226-233.

Qu’est-ce que GS-441524?

Gs-441524 est le deuxième médicament antiviral ciblé après 376 dans le traitement de la péritonite infectieuse féline (FIP). Gs-441524 est un petit analogue nucléotide fourni par Gilead Sciences (Champ antiviral mondial No.1) à perdersencjiaoshou2 et son sujet de recherche sur la transmission abdominale. Gs-441524 est un inhibiteur de transcriptase inverse qui peut inhiber la réplication du virus de transmission abdominale féline (FIP), et une molécule préalable pour la synthèse du triphosphate nucléoside avec l’activité pharmacologique. Gs-441524 est une petite molécule, également connue sous le nom d’inhibiteur concurrentiel du triphosphate nucléoside, qui a une forte activité antivirale contre de nombreux virus d’ARN. Il peut inhiber la réplication de plusieurs types différents de virus chimique de l’ARN du livre, tels que le syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS) coronavirus, le virus du syndrome respiratoire du Moyen-Orient, le virus Ebola, le virus de la fièvre de Lassa, le virus Junin et le virus respiratoire syncytial, et a une faible cytotoxicité dans un large éventail de lignées cellulaires.

Le mécanisme d’action est que GS-441524 est phosphoré en monophosphate nucléoside (NMP) par kinase cellulaire, puis transformé en métabolite active de trois phosphates (analogue de structure NTP). Dans la synthèse virale de l’ARN, l’analogue structurel actif de NTP agit comme la concurrence du triphosphate nucléoside naturel et la concurrence du nucléoside naturel (ATP, TTP, CTP, GTP) pour participer à la transcription d’ARN. Lorsque gs-441524 est inséré dans le produit de transcription, la transcription sera terminée à l’avance, inhibant ainsi le processus viral de transcription de l’ARN.

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