Étude de phase 3 en face à face de la nouvelle génération d'inhibiteur JAK1 oral de Pfizer, l'abrocitinib : l'efficacité bat Dupixent !

Pfizer a récemment annoncé l'évaluation d'un inhibiteur de JAK1 oral à prise unique quotidienneabrocitinibet une injection sous-cutanée de Dupixent (dupilumab) pour le traitement de la dermatite atopique (DA) modérée à sévère en phase 3 directe JADE DARE (B7451050) Premier résultat positif de l'étude.

Il s'agit d'une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle, à double placebo, contrôlée positivement, multicentrique, de 26 semaines, menée chez des patients adultes atteints de MA modérée à sévère recevant un traitement topique de fond, et vise à comparer directement l'abrocitinib (200 mg, orale, une fois par jour) et Dupixent (300 mg, injection sous-cutanée, une fois toutes les 2 semaines) efficacité et sécurité. Dans cette étude,abrocitiniba été traité par un comprimé de 200 mg par voie orale une fois par jour, et Dupixent a été traité par une injection sous-cutanée de 300 mg toutes les deux semaines après la dose d'induction de 600 mg. Tous les patients ont reçu un traitement topique de fond.

Les critères d'évaluation principaux communs de l'étude sont : (1) La proportion de patients ayant obtenu une réponse prurigineuse à la deuxième semaine de traitement, définie comme une amélioration de l'échelle d'évaluation de la valeur du pic de prurit (PP-NRS, plage de scores : 0- 10) par rapport à la ligne de base ≥4 points ; (2) La proportion de patients ayant obtenu une réponse à l'indice de sévérité et de zone d'eczéma de 90 (EASI-90) à la 4e semaine de traitement, définie comme une amélioration du score EASI (plage de notation : 0-72) ≥ 90 par rapport à la valeur initiale %. Le critère d'évaluation secondaire clé est la proportion de patients ayant obtenu une réponse EASI-90 à la semaine 16 de traitement. L'étude permettra d'évaluer toute différence d'efficacité pouvant persister au 6ème mois de traitement.

Les résultats ont montré que l'étude a atteint le critère d'évaluation principal commun et le critère d'évaluation secondaire clé d'efficacité : par rapport à Dupixent,abrocitiniba une supériorité statistique dans chaque indice d'efficacité évalué, et sa sécurité est cohérente avec les études précédentes. .

Dans cette étude, par rapport à Dupixent (300 mg), les patients traités par abrocitinib (200 mg) ont présenté une proportion plus élevée d'événements indésirables. Les proportions de patients présentant des événements indésirables graves, des événements indésirables importants et des événements indésirables ayant conduit à l'arrêt de l'étude étaient similaires dans les deux groupes de traitement. Il y a eu 2 décès dans le groupe de traitement abrocitinib (200 mg). L'investigateur a estimé que cela n'était pas lié au médicament à l'étude. L'un des décès était dû à COVID-19, l'autre était une hémorragie intracrânienne et un arrêt cardio-pulmonaire, et a été répertorié comme un événement cardiovasculaire indésirable majeur (MACE). Aucun cas de tumeur maligne ou d'événement thromboembolique veineux (TEV) n'a été trouvé. La sécurité deabrocitinibest cohérent avec les études précédentes du projet JADE.

Le Dr Michael Corbo, directeur du développement de l'inflammation et de l'immunologie, du département de développement mondial des produits de Pfizer, a déclaré : et est en outre construit sur le grand nombre de projets de développement JADE. Sur la base des données. Nous sommes très heureux de montrer que l'abrocitinib a le potentiel d'aider les patients atteints de dermatite atopique modérée à sévère à réduire considérablement les démangeaisons et à éliminer presque complètement les lésions cutanées."

structure moléculaire de l'abrocitinib

La dermatite atopique (DA) est une maladie chronique de la peau caractérisée par une inflammation de la peau et des défauts de la barrière cutanée. Elle se caractérise par un érythème cutané, des démangeaisons, un durcissement/formation de papules et une exsudation/croûte. La maladie est une maladie de peau grave, imprévisible et généralement débilitante qui aura un impact significatif sur la vie quotidienne des patients et de leurs familles. La MA est l'une des maladies cutanées infantiles les plus courantes, chroniques et récurrentes, affectant jusqu'à 10 % des adultes et jusqu'à 20 % des enfants dans le monde. De nombreux patients modérés à sévères ont des conditions mal contrôlées et nécessitent des options de traitement supplémentaires pour soulager les symptômes les plus importants pour eux.

L'abrocitinib est une petite molécule orale qui peut inhiber sélectivement la Janus kinase 1 (JAK1). On pense que l'inhibition de JAK1 régule une variété de cytokines impliquées dans le processus physiopathologique de la dermatite atopique (DA), y compris l'interleukine (IL)-4, IL-13, IL-31, IL-22 et la production de lymphocytes du stroma thymique Végétarien (TSLP ). Aux États-Unis, la FDA a accordé à l'abrocitinib la désignation de médicament révolutionnaire (BTD) pour le traitement de la MA modérée à sévère en février 2018.

Actuellement, l'abrocitinib (100 mg, 200 mg) pour le traitement des patients atteints de MA modérée à sévère âgés de ≥ 12 ans Une demande de nouveau médicament (NDA) est en cours d'examen par la FDA américaine. Par ailleurs, la demande d'autorisation de mise sur le marché (MAA) deabrocitinibdans le même groupe de patients est également en cours d'examen par l'Agence européenne des médicaments (EMA), et les résultats de l'examen devraient être obtenus au cours du second semestre 2021.

La recherche JADE DARE fait partie du projet de développement global de JADE, abrocitinib &. Les résultats complets de l'étude JADE DARE seront annoncés lors de futures conférences médicales et seront publiés dans des revues médicales. De plus, en temps voulu, Pfizer a l'intention de partager ces données avec la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et d'autres organismes de réglementation du monde entier qui examinent les demandes de commercialisation de l'abrocitinib.

Dans un certain nombre d'essais cliniques,abrocitiniba un effet puissant pour soulager les symptômes et les signes de la MA, notamment en réduisant rapidement les symptômes de démangeaisons et en éliminant les lésions cutanées. S'il est approuvé, l'abrocitinib apportera des changements significatifs dans la pratique clinique du monde réel.

Dupixent a été développé conjointement par Sanofi et Regeneron. C'est le premier et le seul agent biologique ciblé au monde approuvé pour le traitement de la dermatite atopique (DA) modérée à sévère, qui peut améliorer rapidement, significativement et continuellement la peau des patients atteints de dermatite atopique. Le degré de dommages et les symptômes de démangeaisons.

Dupixent cible les principaux moteurs de l'inflammation de type 2. Le médicament est un anticorps monoclonal entièrement humanisé qui inhibe spécifiquement le signal de suractivation de deux protéines clés, l'IL-4 et l'IL-13. L'IL-4/IL-13 sont deux types de facteurs inflammatoires, qui sont les facteurs clés et centraux de l'inflammation intrinsèque dans les maladies inflammatoires de type 2. L'inflammation de type 2 joue un rôle important dans des maladies telles que la dermatite atopique, l'asthme, la rhinosinusite chronique avec polypes nasaux (CRSwNP) et l'œsophagite à éosinophiles.

Dupixent a été lancé fin mars 2017 et a été approuvé pour traiter 3 types de maladies causées par une inflammation de type 2 : la dermatite atopique modérée à sévère (patients ≥ 6 ans), l'asthme modéré à sévère (patients ≥ 12 ans), Rhinosinusite chronique avec polypes nasaux (CRSwNP, patients adultes).

En Chine, en juin 2020, Dupixent a été approuvé par la National Medical Products Administration (NMPA) pour le traitement de la dermatite atopique (DA) modérée à sévère chez l'adulte. Darbitux est le premier et le seul agent biologique ciblé au monde&approuvé pour le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère chez l'adulte. Le degré de dommages et les symptômes de démangeaisons. Grâce à la promotion de la réforme de la réglementation pharmaceutique, Dabituo a été approuvé en Chine deux ans à l'avance, offrant aux patients chinois de nouvelles options de traitement.