Pfizer annonce des preuves de l'efficacité d'Ibrance (palbociclib) dans le traitement de première intention du cancer du sein métastatique HR + / HER2!

Pfizer a récemment annoncé que des preuves du monde réel (RWE) publiées dans une revue à comité de lecture prouvaient que chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HR + / HER2 (mBC), par rapport au létrozole, un médicament anti-cancer ciblé Ibrance (palbociclib) associé au traitement de première intention par le létrozole a amélioré la survie sans progression (rwPFS) et la survie globale (OS) dans le monde réel. Ces résultats sont la première analyse comparative complète de l'efficacité des résultats de survie d'un inhibiteur de CDK4 / 6 dans la pratique clinique de routine. Les données ont été publiées dans&"Breast Cancer Research GG". Voir: Efficacité comparative du palbociclib de première intention plus létrozole par rapport au létrozole seul pour le cancer du sein métastatique HR + / HER2− dans la pratique clinique réelle aux États-Unis.

Il est à noter qu'il s'agit de la première analyse d'efficacité comparative à grande échelle pour évaluer les bénéfices thérapeutiques d'un inhibiteur de CDK4 / 6 associé au létrozole et au trazole seuls sur la survie sans progression (SSP) et la survie globale (OS). .

Dans cette analyse de la réalité rétrospective observationnelle, à un suivi médian d'environ 2 ans, après avoir équilibré les données démographiques de base et les caractéristiques cliniques, le rwPFS médian du groupe Ibrance + létrozole était de 20,0 mois, et le rwPFS médian du groupe létrozole était de 20,0 mois. La rwPFS médiane dans le groupe azole était de 11,9 mois (HR=0,58; IC à 95%: 0,49-0,69; p< 0,0001).="" la="" sg="" médiane="" des="" patients="" du="" groupe="" ibrance="" n'a="" pas="" été="" atteinte="" et="" la="" sg="" médiane="" des="" patients="" du="" groupe="" létrozole="" était="" de="" 43,1="" mois="" (hr="0,66;" ic="" à="" 95%:="" 0,53-0,82;="" p="0,0002)." ces="" résultats="" indiquent="" que,="" par="" rapport="" au="" trazole="" seul,="" le="" traitement="" de="" première="" intention="" par="" ibrance="" +="" létrozole="" réduit="" le="" risque="" de="" progression="" de="" la="" maladie="" de="" 42%="" et="" le="" risque="" de="" décès="" de="">

L'analyse a également montré que le taux de réponse global (ORR) à 2 ans du groupe Ibrance + létrozole et du groupe létrozole était de 78,3% et 68,0%, respectivement. Les avantages de rwPFS et OS pour tous les sous-groupes sont fondamentalement les mêmes, y compris les jeunes patients (18-50 ans) et l'emplacement ou l'étendue des métastases.

Chris Boshoff, MD, directeur du développement de l'oncologie, Pfizer Global Product Development, a déclaré:" Des preuves concrètes ont été intégrées dans la façon dont nous innovons et faisons progresser les soins aux patients atteints du cancer du sein. Les données appuient nos essais cliniques randomisés. Avec plus de 6 ans d'expérience des patients, une analyse des avantages et des risques positifs, des données cliniques solides et des données fiables du monde réel, toutes les preuves confirment le puissant effet d'Ibrance combiné à la thérapie endocrinienne dans le traitement de la HR + / HER2 -les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique."

Angela DeMichele, MD, professeur d'excellence en cancer du sein et chercheuse principale à la Perelman School of Medicine de l'Université de Pennsylvanie, a déclaré: «Les preuves du monde réel sont de plus en plus utilisées pour compléter les données d'essais cliniques randomisés traditionnels afin de mieux comprendre un l'efficacité de la thérapie dans la pratique clinique de routine et fournit des informations pour les décisions de traitement. Les résultats de cette étude historique dans le monde réel sont cohérents avec les effets positifs que j'ai constatés chez les patients traités par l'association Ibrance."

Les données pour cette observation et analyse rétrospectives ont été collectées à partir de la base de données longitudinale dépersonnalisée de Flatiron Health, qui comprend les dossiers des patients de plus de 280 cliniques communautaires de cancérologie du réseau Flatiron, ainsi que des partenariats avec les principaux centres universitaires de cancérologie à travers les États-Unis. Cette cohorte réelle comprend plus de 1 400 patientes atteintes de HR + / HER2-mBC avec n'importe quel degré de maladie viscérale. Les données de sécurité n'ont pas été collectées dans le cadre de l'analyse.

Les données de cette analyse de la réalité sont cohérentes avec les données disponibles de l'essai de phase 3 PALOMA-2, qui a évalué Ibrance + létrozole et le placebo + létrozole comme traitement endocrinien initial pour la HR + / Femmes ménopausées HER2-mBC. Cependant, cette analyse observationnelle diffère des essais cliniques randomisés de plusieurs manières. Ces études ont des critères d'évaluation différents et il existe des limites inhérentes aux études observationnelles dans le monde réel, notamment le manque de caractère aléatoire, le manque de temps ou de type d'évaluation clinique uniforme et le défi des données manquantes. L'essai clinique randomisé de PALOMA-2 recueille des données sur la SG, mais il n'est pas encore mûr.

Ibrance est un premier inhibiteur de CDK4 / 6 ciblé oral qui peut inhiber sélectivement les kinases 4 et 6 dépendantes de la cycline (CDK4 / 6), restaurer le contrôle du cycle cellulaire et bloquer la prolifération des cellules tumorales. Un cycle cellulaire incontrôlé est une caractéristique caractéristique du cancer. CDK4 / 6 est hyperactif dans de nombreux cancers, conduisant à une prolifération cellulaire incontrôlée. CDK4 / 6 est un régulateur clé du cycle cellulaire, qui peut déclencher la transition du cycle cellulaire de la phase de croissance (phase G1) à la phase de réplication de l'ADN (phase S1). Dans le cancer du sein à récepteurs d'œstrogènes positifs (ER +), la suractivité de CDK4 / 6 est très fréquente et CDK4 / 6 est une cible clé en aval de la signalisation ER. Les données précliniques montrent que la double inhibition de la signalisation CDK4 / 6 et ER a un effet synergique et peut inhiber la croissance des cellules du cancer du sein ER + en phase G1.

Ibrance est le premier inhibiteur de CDK4 / 6 du monde GG. Il a été approuvé pour la première fois pour la commercialisation en février 2015 et a été approuvé pour le traitement de première et de deuxième intention du cancer du sein HR + / HER2- dans plus de 90 pays à travers le monde. En avril 2019, Ibrance a été approuvé par la FDA américaine et est devenu le premier et le seul inhibiteur de la CDK4 / 6 au monde associé à des inhibiteurs de l'aromatase pour le traitement de première intention du cancer du sein métastatique HR + / HER2 dans Hommes. Aux États-Unis, Ibrance est utilisé pour traiter des patients adultes atteints d'un cancer du sein HR + / HER2-avancé ou métastatique: (1) associé à un inhibiteur de l'aromatase comme traitement endocrinien initial pour les femmes ou les hommes ménopausés; (2) en association avec Fulvest Le groupe est utilisé chez les patients dont l'état a évolué après avoir reçu un traitement endocrinien.

En 2020, les ventes mondiales d'Ibrance&ont atteint 5,392 milliards de dollars américains, et il s'agit de l'inhibiteur CDK4 / 6 le plus vendu au monde. Cependant, la concurrence dans ce domaine devient de plus en plus féroce. Les ventes de Novartis Kisqali&en 2020 ont atteint 687 millions de dollars américains, soit une augmentation de 45%. En retard dans ce domaine - le troisième inhibiteur de CDK4 / 6 à être répertorié, Eli Lilly Verzenio a dépassé Novartis Kisqali, et ses ventes en 2020 ont atteint 913 millions de dollars, soit une augmentation de 57%.