Pegcetacoplan est efficace dans le traitement de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN)

Apellis Pharma est un leader dans le développement de thérapies ciblées C3 et s'engage dans le développement de thérapies pionnières et de premier ordre grâce à des méthodes C3 ciblées révolutionnaires pour le traitement d'une large gamme de médicaments entraînés par une Compléter les maladies en cascade, y compris celles dans les domaines de l'hématologie, de l'ophtalmologie et de la néphrologie.

Récemment, Apellis et Swedish Orphan Biovitrum AB (SOBI) ont annoncé conjointement l'évaluation du pegcetacoplan (APL-2, un inhibiteur de C3) dans le traitement de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) en tête-à-tête Les résultats de l'étude PEGASUS de phase 3 (NCT03500549) a été publié dans la revue médicale internationale&"New England Journal of Medicine GG". (NEJM). L'étude a été menée chez des patients adultes ayant reçu Soliris (eculizumab, un inhibiteur de C5), la norme de soins pour l'HPN, mais qui présentaient toujours une anémie persistante. Les résultats ont montré que par rapport à Soliris pendant 16 semaines, le pegcetacoplan a montré une supériorité: le taux d'hémoglobine était statistiquement significativement amélioré et les principaux résultats cliniques ont également montré une amélioration. Ces données confirment le potentiel du pegcétacoplan pour améliorer le niveau de soins de l'HPN et devraient redéfinir le traitement de l'HPN.

Pegcetacoplan est un inhibiteur de C3. La New Drug Application (NDA) pour le traitement de l'HPN fait l'objet d'un examen prioritaire par la FDA américaine. La date d'action cible est le 14 mai 2021. En outre, la demande d'autorisation de mise sur le marché (AMM) du pegcetacoplan pour le traitement de l'HPN est également en cours d'examen par l'Agence européenne des médicaments (EMA).

Soliris est un inhibiteur blockbuster du complément C5 d'Alexion. Il a été approuvé pour traiter une variété de maladies rares et constitue la thérapie de soins standard pour le traitement de l'HPN. En décembre 2020, AstraZeneca a acquis Alexion pour 39 milliards de dollars US et est entré dans le domaine des maladies rares.

Actuellement, le traitement de l'HPN nécessite encore de nouvelles méthodes de traitement. Parce que de nombreux patients HPN traités avec des inhibiteurs de C5 sont encore anémiques, entraînant une fatigue modérée à sévère, et certains patients continuent de nécessiter des transfusions sanguines. Les données de l'étude de phase 3 PEGASUS soulignent le potentiel du pegcétacoplan comme une avancée majeure dans les soins de l'HPN. S'il est approuvé, le pegcetacoplan a le potentiel d'améliorer les normes de soins de l'HPN en offrant un contrôle plus complet de la maladie.

PEGASUS est une étude de phase 3 multicentrique, randomisée, ouverte et positive contrôlée par médicament, menée auprès de 80 patients adultes atteints d'HPN pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du pegcetacoplan par rapport à Soliris. Dans cette étude, les sujets doivent avoir reçu un traitement par Soliris (traitement stable depuis au moins 3 mois) et avoir un taux d'hémoglobine de< 10,5="" g="" dl="" au="" moment="" de="" la="" visite="" de="" dépistage.="" au="" cours="" de="" la="" période="" initiale="" de="" 4="" semaines,="" le="" patient="" a="" reçu="" du="" pegcetacoplan="" à="" une="" dose="" de="" 1080="" mg="" deux="" fois="" par="" semaine="" tout="" en="" recevant="" sa="" dose="" actuelle="" de="" soliris.="" au="" cours="" de="" la="" période="" de="" contrôle="" randomisé="" de="" 16="" semaines,="" les="" patients="" ont="" été="" randomisés="" pour="" recevoir="" 1080="" mg="" de="" pegcetacoplan="" (deux="" fois="" par="" semaine)="" ou="" leur="" dose="" actuelle="" de="" soliris.="" tous="" les="" sujets="" ayant="" terminé="" la="" période="" de="" contrôle="" randomisé="" de="" 16="" semaines="" (n="77)" sont="" entrés="" dans="" la="" période="" en="" ouvert="" et="" ont="" reçu="" un="" traitement="" par="" pegcetacoplan="" de="" la="" semaine="" 17="" à="" la="" semaine="">

Les résultats publiés sur NEJM ont confirmé que le pegcetacoplan atteignait le critère principal d'efficacité de l'étude: à la semaine 16, la supériorité du pegcetacoplan sur Soliris était démontrée. Le taux d'hémoglobine moyen corrigé des deux groupes de traitement était de 3,84 g / dL, ce qui était statistiquement significatif. Amélioré considérablement. De plus, 85% des patients du groupe de traitement par pegcetacoplan n'ont pas eu de transfusion sanguine dans les 16 semaines, contre 15% dans le groupe de traitement par Soliris. Grâce à l'évaluation de la fonction de traitement des maladies chroniques (FACT) - mesure du score de fatigue, les marqueurs clés de la maladie tels que le nombre absolu de réticulocytes, la lactate déshydrogénase (LDH) et la fatigue ont été considérablement améliorés.

Dans cette étude, la sécurité du pegcetacoplan et de Soliris est comparable. Des effets indésirables graves (EIG) sont survenus chez 7 (17%) des 41 patients du groupe pegcetacoplan, et des EIG sont survenus chez 6 (15%) des 39 patients du groupe Soliris. Il n'y a eu aucun cas de méningite et aucun rapport de décès dans les deux groupes de traitement. Au cours de la période de traitement contrôlé randomisé de 16 semaines, les effets indésirables les plus fréquents dans le groupe pegcetacoplan et le groupe Soliris ont été les réactions au site d'injection (37% vs 3%), la diarrhée (22% vs 3%) et l'hémolyse de rupture (10% vs 23%), des maux de tête (7% vs 23%) et de la fatigue (5% vs 15%).

Les premiers résultats de 48 semaines de l'étude PEGASUS ont été récemment annoncés: ils montrent que les marqueurs clés de la maladie continuent de s'améliorer et que l'innocuité est cohérente avec les données précédemment rapportées.

Il convient de mentionner que le pegcetacoplan est le premier traitement de recherche à montrer des taux d'hémoglobine supérieurs à Soliris et que jusqu'à 85% des patients traités par pegcetacoplan n'ont pas de transfusion sanguine. La plupart des patients HPN recevant actuellement un traitement Soliris souffrent d'anémie persistante. Les résultats de l'étude PEGASUS montrent que le pegcetacoplan a le potentiel de devenir une nouvelle norme de soins pour les patients atteints d'HPN.

Pegcetacoplan est un inhibiteur de C3 expérimental et ciblé conçu pour réguler l'activation excessive du complément, qui est à l'origine de l'apparition et du développement de nombreuses maladies graves. Le pegcetacoplan est un peptide cyclique synthétique qui se lie à un polymère de polyéthylène glycol et se lie spécifiquement à C3 et C3b. Actuellement, le pegcetacoplan est en cours de développement pour traiter diverses maladies, notamment l'HPN, l'atrophie géographique (AG) et la glomérulopathie à C3. Aux États-Unis, la FDA a accordé au pegcetacoplan la qualification accélérée pour le traitement de l'HPN et de l'AG.

Soliris est un médicament vendu par Alexion. Il s'agit d'un inhibiteur du complément pionnier qui agit en inhibant la protéine C5 dans la partie terminale de la cascade du complément. La cascade du complément fait partie du système immunitaire et son activation incontrôlée joue un rôle important dans une variété de maladies rares graves et de maladies très rares. Soliris a été approuvé pour la première fois pour la commercialisation en 2007, et a été approuvé pour une variété de maladies très rares avant: HPN, syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa), myasthénie systémique positive aux anticorps anti-AchR (gMG), anti-aquaporine-4 (AQP4) Trouble du spectre de la neuromyélite optique positive aux anticorps (NMOSD).

Soliris est l'un des orphelinats les plus vendus au monde. Actuellement, Alexion développe également une version améliorée de Soliris, Ultramiris, qui a été approuvée par la FDA pour les indications de l'HPN en décembre 2018. En octobre 2019, Ultomiris a été approuvée par la FDA pour une nouvelle indication: le traitement des enfants et des adultes atteints de SHU. . Ultomiris est le premier et le seul inhibiteur du complément C5 à action prolongée à être administré toutes les 8 semaines. Dans une étude clinique de phase III pour le traitement de l'HPN, Ultomiris est perfusé tous les 2 mois (8 semaines) avec Soliris tous les 2 La perfusion hebdomadaire a permis d'obtenir la non-infériorité dans les 11 critères d'évaluation.