Oxbryta (voxelotor) entre dans la revue dans l’Union européenne et est répertorié aux États-Unis!

Global Blood Therapeutics (GBT) récemment, l’Agence européenne des médicaments (EMA) a accepté la demande d’autorisation de mise sur le marché d’Oxbryta (voxelotor) et a lancé un processus d’examen standard. La MAA demande à l’EMA d’accorder à Oxbryta l’approbation complète pour le traitement de l’anémie hémolytique chez les patients atteints de drépanocytose (SCD) âgés de 12 ans et plus. Auparavant, l’EMA a accordé au voxelotor la désignation de médicament prioritaire (PRIME) et la désignation de médicament orphelin pour scd.

En ce qui concerne la réglementation américaine, Oxbryta a reçu l’approbation accélérée de la FDA en novembre 2019 pour le traitement de l’anémie hémolytique chez les enfants et les adultes atteints de SCD ≥12 ans. Oxbryta a été approuvé par le canal d’examen prioritaire de la FDA, et il n’a fallu que plus de 2 mois de l’acceptation de la nouvelle demande de médicament (NDA) à l’approbation finale. Auparavant, la FDA a accordé voxelotor la désignation de médicament révolutionnaire (BTD), statut accéléré, désignation de médicament orphelin, et la désignation de maladie pédiatrique rare pour le traitement de SCD. Comme condition de l’approbation accélérée par la FDA des Etats-Unis, GBT continuera à étudier Oxbryta dans l’étude HOPE-KIDS 2, qui est une étude confirmatoire post-approbation qui emploie la vitesse transcrânienne de flux sanguin de Doppler (TCD) pour évaluer la réduction d’Oxbryta 2- La capacité des enfants de 15 ans à risquer un accident vasculaire cérébral.

Oxbryta est un médicament oral de première classe, une fois par jour, et est le premier médicament thérapeutique approuvé pour inhiber directement la polymérisation de l’hémoglobine faucille. La polymérisation de l’hémoglobine est la cause fondamentale de la maladie et de la destruction des globules rouges scd. Le processus de maladive peut causer l’anémie hémolytique (la destruction des globules rouges conduit à une diminution des niveaux d’hémoglobine), le blocage des capillaires et des petits vaisseaux sanguins, qui entravent la circulation du sang et de l’oxygène dans tout le corps. La réduction de l’approvisionnement en oxygène des tissus et des organes peut entraîner des complications potentiellement mortelles, y compris des accidents vasculaires cérébraux et des lésions irréversibles des organes.

Le médicament actif d’Oxbryta est appelé voxelotor (anciennement GBT440), qui agit en augmentant l’affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène. Puisque l’hémoglobine oxygénée de faucille ne polymérise pas, le voxelotor peut bloquer la polymérisation et la maladie résultante et la destruction des globules rouges. Voxelotor peut améliorer l’anémie hémolytique et le transport de l’oxygène, et potentiellement changer le cours de scd.

Ted W. Love, président et chef de la direction de GBT, a déclaré : « La drépanocytose peut avoir des effets dévastateurs sur la vie des patients et de leurs familles, y compris de graves complications potentiellement mortelles, qui peuvent entraîner des lésions organiques et la mort prématurée. Malgré l’énorme demande, il n’existe actuellement aucun traitement approuvé en Europe qui a le potentiel de changer le cours de cette maladie. Nous sommes impatients de travailler avec l’EMA pour mettre en Europe le premier plan de traitement de l’anémie hémolytique scd dès que possible.

structure moléculaire voxelotor (source d’image : drugapprovalsint.com)

En Europe, la demande d’autorisation de mise sur le marché (AAC) d’Oxbryta est basée sur les données de l’étude HOPE de phase 3 et de l’étude HOPE-KIDS 1 de phase 2, qui ont toutes deux recruté des patients sur des sites d’essais cliniques en Europe. HOPE-KIDS 1 est une étude ouverte, à dose unique et à doses multiples qui a évalué l’innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l’efficacité exploratoire du voxelotor dans le traitement des patients pédiatriques (4-17 ans) atteints de SCD.

HOPE est une étude randomisée, à double insu et contrôlée par placebo de phase 3, menée dans 60 établissements de recherche dans 22 pays à travers le monde, et a évalué deux niveaux de dose de voxelotor (1500mg et 900mg, une fois par jour administré oralement) et placebo L’efficacité et l’innocuité du traitement de scd. Au total, 274 patients atteints de SCD âgés de 12 ans et plus ont été inscrits à l’étude HOPE. La plupart des patients ont eu l’anémie de drépanocytose (hémoglobine d’homozygous S ou Hémoglobine Sβ0-thalassemia), et environ deux tiers d’entre eux recevaient l’hydroxyurée à la ligne de base. Traitement. Dans l’étude, les patients ont été aléatoirement divisés en groupes à un rapport de 1:1:1 et ont reçu 1500mg voxelotor, 900mg voxelotor ou placebo une fois par jour oralement. Le critère d’évaluation principal était la proportion de patients qui ont obtenu une réponse d’hémoglobine dans l’analyse d’intention de traiter. La réponse à l’hémoglobine a été définie comme une augmentation de l’hémoglobine supérieure à 1,0 g/L par rapport à la ligne de base à la semaine 24.

Les résultats ont montré que l’étude a atteint le critère d’évaluation principal : à la semaine 24 du traitement, le voxelotor a augmenté de façon significative les niveaux d’hémoglobine et réduit les biomarqueurs de l’hémolyse par rapport au placebo. Ces résultats sont compatibles avec l’inhibition de la polymérisation HbS, voxelotor montre le potentiel d’améliorer la maladie. Les données spécifiques sont les suivante: dans l’analyse de l’intention de traiter, la proportion de patients présentant une réponse à l’hémoglobine dans le groupe de traitement voxelotor 1500mg (51%, 95CI: 41-61) était significativement plus élevé que celui du groupe placebo (7%, IC à 95%: 1-12). De la ligne de base à la semaine 24, le nombre de patients présentant l’anémie s’aggravant dans chaque groupe de dose de voxelotor était inférieur à cela dans le groupe de placebo. En outre, à la semaine 24, le niveau indirect de bilirubin et le pourcentage des réticulocytes dans le groupe de traitement de voxelotor de mg 1500 ont diminué de manière significative de la ligne de base comparée au groupe de placebo.

Dans l’étude HOPE, les effets secondaires les plus courants rapportés dans le groupe de traitement du voxelotor pendant 24 semaines (survenant chez ≥10 % des patients et 3 % plus élevés que le groupe placebo) étaient des maux de tête (26 % contre 22 %), de la diarrhée (20 % vs. 10 %), douleurs abdominales (19 % vs 13 %), nausées (17 % vs 10 %), fatigue (14 % vs 10 %), éruption cutanée (14 % vs 10 %) et fièvre (12 % vs 7 %).

L’analyse des données complètes de l’étude HOPE prouve en outre que chez les patients atteints de SCD âgés de 12 ans et plus, le voxelotor une fois par jour à une dose de 1500 mg peut améliorer durablement les niveaux d’hémoglobine et les marqueurs d’hémolyse pendant 72 semaines de traitement. Le traitement par voxelotor a été bien toléré, et aucun nouveau problème d’innocuité ou de tolérabilité n’a été trouvé. Les résultats de 72 semaines de l’étude HOPE ont été annoncés lors de la 62e assemblée annuelle de l’American Society of Hematology (ASH) en décembre 2020.

La drépanocytose (DSC) est une maladie génétique grave, progressive et débilitante qui entraîne une production anormale d’hémoglobine faucille (HbS) due à des mutations dans le gène β-globine. HbS rend les globules rouges malades et fragiles, conduisant à une anémie hémolytique chronique, une maladie vasculaire, une crise d’occlusion vasculaire insaisissable et douloureuse (COV). Pour les adultes et les enfants atteints de SCD, cela signifie des crises douloureuses et d’autres complications aiguës qui changent leur vie ou qui menacent la vie, comme le syndrome thoracique aigu (SCA), l’AVC et l’infection. Si le patient survit aux complications aiguës, à la maladie vasculaire, et aux dommages d’organe final, les complications résultantes peuvent mener à l’hypertension pulmonaire, à l’échec rénal, et à la mort tôt.

En tant que premier médicament à traiter les causes profondes de la SCD, l’industrie est très optimiste quant aux perspectives commerciales d’Oxbryta. L’organisation d’études de marché pharmaceutique EvaluatePharma a déjà publié un rapport prédisant qu’Oxbryta deviendra le médicament scd le plus vendu au monde, avec des ventes qui devraient atteindre 1,98 milliard de dollars américains en 2024, et les ventes de Zynteglo/LentiGlobin, une thérapie génique de Bluebird Bio, atteindront 1,033 milliard au cours de la même période dollar.

Zynteglo/LentiGlobin est une thérapie génique une fois développée pour le traitement de la SCD et β-thalassémie. Le médicament utilise un vecteur lentiviral pour implanter une copie fonctionnelle d’une version améliorée du gène β-globine (gène βA-T87Q-globine) dans les cellules souches hématopoïétiques (HSC) isolées du patient in vitro, et puis les cellules sont importées de nouveau dans le corps du patient, le patient a le gène βA-T87Q-globine, et ses globules rouges peuvent produire l’hémoglobine anti-faucille HbAT87Q, réduire la proportion d’hémoglobine faucille anormale (HbS), réduisant ainsi les globules rouges faucilles, l’hémolyse et d’autres complications. En septembre 2020, l’EMA a accordé à Zynteglo la qualification prioritaire en matière de médicaments (PRIME) pour le traitement de la SCD.

En ce qui concerne la réglementation, Zynteglo a reçu en juin 2019 l’approbation conditionnelle de l’Union européenne pour une utilisation chez des patients dépendants de la transfusion β-thalassémie (TDT) âgés de 12 ans et plus et non β0/β0 génotype. Cette approbation fait de Zynteglo la première thérapie génique au monde pour le TDT. Mais les initiés de l’industrie croient qu’il existe une plus grande opportunité de marché pour le médicament dans le domaine du traitement de la SCD.