Lancement du VEGF-TKI Fotivda oral de nouvelle génération: l'efficacité bat Bayer Nexavar!

AVEO Oncology a récemment annoncé qu'elle allait lancer le médicament anticancéreux ciblé Fotivda (tivozanib) sur le marché américain avant son plan initial (31 mars 2021), qui est une tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire oral de nouvelle génération (VEGFR). inhibiteur (TKI), approuvé par la FDA américaine le 10 mars 2021: utilisé pour traiter les adultes atteints de carcinome rénal (CCR) en rechute ou réfractaire ayant reçu au moins deux traitements systémiques.

Il convient en particulier de mentionner que Fotivda est le premier traitement approuvé pour le traitement des patients adultes atteints de CCR avancé en rechute ou réfractaire ayant déjà reçu au moins deux traitements systémiques. Le CCR en rechute ou réfractaire est une maladie dévastatrice et le pronostic des patients peut être limité en raison du compromis entre tolérance et efficacité.

La liste de Fotivda est un progrès passionnant et significatif, et le médicament fournira une option de traitement importante pour ces patients. En termes de médication, la dose recommandée de Fotivda est de 1,34 mg par voie orale une fois par jour. Il peut être pris avec ou sans nourriture. Dans un cycle de 28 jours, le médicament est pris pendant 21 jours et arrêté pendant 7 jours jusqu'à ce que la maladie progresse ou qu'une toxicité inacceptable se produise.

Michael Bailey, PDG d'AVEO, a déclaré: «GG quot; Nous sommes très heureux de commencer à appliquer Fotivda aux patients atteints d'un cancer du rein récidivant ou réfractaire. Fotivda a différencié la tolérance et l'efficacité, et a le potentiel de devenir une option de traitement 2 ou 2 A déjà acceptée et fondée sur des preuves significatives dans la population de patients atteints d'un carcinome rénal avec plus de trois options de traitement systémique."

L'approbation de Fotivda est basée sur les résultats de l'étude clinique pivot de phase III TIVO-3. La demande de médicament a également été appuyée par trois autres études, dont l'étude de phase III TIVO-1 (comparant Fotivda et le sorafénib pour le traitement de première intention du CCR) et deux études de phase II (étude 902, étude 201).

TIVO-3 est une étude ouverte multicentrique, randomisée, contrôlée positive, menée auprès de 351 patients atteints de CCR avancé ou métastatique hautement réfractaire. Il a évalué l'efficacité et l'innocuité de Fotivda par rapport au médicament anticancéreux ciblé de Bayer (Nexavar, nom générique: sorafénib, sorafénib). Les patients inclus dans l'étude ont précédemment reçu au moins deux schémas thérapeutiques qui ont échoué, et environ 26% des patients ont reçu un traitement par inhibiteur du point de contrôle immunitaire au début du traitement. Le principal indicateur d'efficacité de l'étude est la survie sans progression (SSP), et d'autres indicateurs d'efficacité sont la survie globale (OS) et le taux de réponse objective (ORR).

Il est à noter que l'étude TIVO-3 est la première étude de phase III à obtenir des résultats positifs chez les patients atteints de CCR qui ont reçu au moins deux options de traitement systémique. Standard Care Plan) est la première étude de phase 3 du CCR sur une population de patients prédéfinie.

Les résultats ont montré: (1) Par rapport au groupe de traitement Nexavar, la survie médiane sans progression (SSP) dans le groupe de traitement Fotivda était 44% plus longue (5,6 mois vs 3,9 mois), et le risque de progression de la maladie ou de décès a été réduit de 26% (HR=0,74), P=0,016). Fotivda a une SSP plus longue que Nexavar chez les patients qui ont déjà reçu et n'ont pas reçu de traitement par inhibiteur du point de contrôle immunitaire. (2) La SG médiane du groupe de traitement Fotivda était de 16,4 mois et celle du groupe de traitement Nexavar de 19,2 mois (HR=0,97, IC à 95%: 0,75-1,24). (3) L'ORR du groupe de traitement Fotivda était de 18% et celui du groupe de traitement Nexavar de 8% (p=0,02).

Dans l'étude, les effets indésirables les plus courants (≥ 20%) étaient la fatigue, l'hypertension artérielle, la diarrhée, la perte d'appétit, les nausées, la dysphonie, l'hypothyroïdie, la toux et la stomatite. Les anomalies biologiques de grade 3 ou 4 les plus courantes (≥ 5%) sont une diminution du sodium, une augmentation de la lipase et une diminution du phosphate.

Structure moléculaire du Tivozanib (source de l'image: Chemicalbook.com)

Le professeur Brian Rini, chercheur principal de l'étude TIVO-3 et directeur du programme d'oncologie urogénitale de la Cleveland Clinic, a déclaré: «Parmi les médicaments VEGF TKI utilisés dans le traitement du CCR, les caractéristiques thérapeutiques du tivozanib sont tout à fait uniques. Les données de l'étude TIVO-3 montrent que le médicament présente des avantages significatifs en matière de SSP et une bonne tolérabilité. Dans la population avancée de CCR, ces résultats sont particulièrement significatifs. Cette étude fournit les premières données clés à grande échelle montrant la séquence de traitement après TKI précoce et immunothérapie, soulignant que Tivozanib joue un rôle important dans le modèle de traitement en évolution du CCR."

Le Tivozanib est un inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) oral administré une fois par jour. Il a été découvert par l'Association japonaise des fabricants de produits pharmaceutiques et Kyowa Kirin. Le médicament a été approuvé par l'Union européenne, la Norvège, la Nouvelle-Zélande et l'Islande. Approuvé pour une utilisation chez les patients adultes atteints de CCR avancé. Le Tivozanib est un inhibiteur puissant, sélectif et à action prolongée qui peut inhiber les trois récepteurs VEFG, tout en ayant une toxicité hors cible minimale, apportant potentiellement une efficacité améliorée et un ajustement de la dose minimal. Dans les modèles précliniques, lorsqu'il est associé à un traitement immunomodulateur, le tivozanib peut réduire considérablement la production de lymphocytes T régulateurs et potentiellement augmenter l'activité.

Dans l # 39; étude de phase II du RCC, l # 39; association du tivozanib et du traitement anti-PD-1 de Bristol-Myers Squibb&Opdivo (nivolumab) a montré un effet synergique. Actuellement, le tivozanib est étudié pour le traitement de nombreux types de tumeurs, y compris le carcinome rénal, le carcinome hépatocellulaire, le cancer colorectal, le cancer de l'ovaire et le cancer du sein.