Oral GnRH Récepteur Antagoniste Cancer de la Prostate Stade III Avec des résultats cliniques supérieurs

Récemment, Myovant Sciences a annoncé les résultats supplémentaires du relugolix de drogue orale une fois par jour dans le traitement de l’étude avancée de stade III HERO de cancer de la prostate (NCT03085095). Ces données prolongent les premiers résultats de l’étude HERO et confirment que le religolix montre la supériorité à plusieurs extrémités par rapport à l’acétate de leuprolide et a un risque plus faible d’événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE). Les résultats ont été rapportés oralement à l’ASCO en 2020 et publiés simultanément dans le New England Journal of Medicine (NEJM).

HERO est une étude randomisée, ouverte, de phase III de groupe parallèle conçue pour évaluer l’innocuité et l’efficacité du relugolix chez les patients masculins atteints d’un cancer de la prostate avancé sensible aux androgènes qui nécessitent au moins un an de traitement continu de la privation d’androgène (ADT) Sexe. Dans l’étude, les patients ont été aléatoirement assignés dans un rapport de 2:1, recevant une dose orale simple de 360 mg de chargement de relugolix, suivie d’une dose orale quotidienne de 120 mg, ou recevant la suspension d’acétate de leuprolide (une fois en mars). .

Les résultats ont montré que le religolix a atteint le critère d’évaluation primaire et a montré la supériorité à l’acétate de leuprolide à 6 critères secondaires clés. Dans l’analyse de réponse de but principal, 96.7% des patients dans le groupe de relugolix ont réalisé la suppression soutenue de testostérone au niveau de castration (<50ng l)="" during="" 48="" weeks="" of="" treatment,="" compared="" with="" 88.8%="" in="" the="" leuprolide="" acetate="">

Les données détaillées de point d’évaluation secondaire libérées cette fois ont montré qu’il y avait des différences significatives dans la suppression rapide et profonde de la testostérone, la réponse de PSA, et la récupération de testostérone après que le traitement ait été arrêté. La proportion de patients ayant atteint le niveau de castration le 4e jour de traitement dans le groupe De Rlugolix était de 56,0% et a augmenté à 98,7% le 15ème jour. Le groupe d’acétate de leuprolide a obtenu 0,0% le 4ème jour et 12,1% le 15ème jour. En outre, 78,4% des hommes dans le groupe de relugolix ont réalisé la suppression profonde de testostérone en dessous de 20 ng/dL le jour 15, comparé à 1.0% dans le groupe d’acétate de leuprolide. Un pourcentage plus élevé de patients du groupe Relugolix a obtenu une réponse de PSA le jour 15 (réduction de niveau d’APS de 50%) et ont été confirmés le jour 29 (79,4 % contre 19,8 %). Après 90 jours d’arrêt du traitement, 54% des patients dans le groupe de relugolix ont atteint des niveaux normaux de testostérone (≥280ng/dL) et un niveau moyen de testostérone de 288.4ng/dL. La proportion du groupe d’acétate de leuprolide était seulement 3% et le niveau moyen de testostérone était 58.6%. Un autre critère secondaire clé de l’étude est la période de survie à la résistance sans castration, et les résultats sont attendus au troisième trimestre de cette année.

En termes de sécurité, le risque de MACE dans le groupe relugolix a été réduit de 54% (2,9% contre 6,2%; HR=0,46; 95%CI: 0.24-088).

En outre, chez les patients ayant des antécédents d’événements maces, le risque de MACE dans le groupe de relugolix a été réduit de 80% (3,6% contre 17,8%). Dans l’étude HERO, plus de 90 % des patients avaient au moins un facteur de risque cardiovasculaire, y compris des facteurs de risque liés au mode de vie comme le tabagisme et l’obésité, des comorbidités comme le diabète et l’hypertension, et des antécédents de MACE.

Comme mentionné précédemment, l’incidence des événements indésirables dans l’étude HERO était comparable entre le groupe de rlugolix et le groupe d’acétate de leuprolide (92,9% contre 93,5%). Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés qui se sont produits dans au moins 10% des hommes dans le groupe de relugolix étaient bouffées de chaleur, fatigue, constipation, diarrhée légère à modérée, et douleurs articulaires.

Chez les patients atteints de cancer de la prostate, l’abaissement des niveaux de testostérone plus rapidement et la récupération des niveaux de testostérone plus rapidement après l’arrêt du traitement sont d’importance clinique, ce qui peut potentiellement améliorer la qualité de vie des patients. Les deux résultats auront un impact significatif sur le traitement des patients présentant le cancer de la prostate avancé. En outre, les maladies cardiovasculaires sont la principale cause de décès chez les patients atteints de cancer de la prostate. Par rapport aux médicaments agonistes conventionnels de GnRH, la thérapie orale a un effet fort et réduit également le risque de maladie cardio-vasculaire, qui sera une réalisation majeure pour les patients masculins présentant le cancer de la prostate avancé.

Sur la base des résultats ci-dessus, religolix a le potentiel de devenir une nouvelle option de traitement importante pour les patients masculins atteints d’un cancer de la prostate avancé, et redéfinira les soins cliniques des patients. En avril de cette année, Myovant a soumis une nouvelle demande de médicaments (NDA) à la FDA des États-Unis. S’il est approuvé, le relugolix sera le premier médicament anti-récepteur de l’hormone de libération de gonadotropine orale (GnRH) utilisé pour traiter les patients atteints d’un cancer de la prostate avancé.

Actuellement, Myovant développe le religolix comme un seul comprimé pour le traitement du cancer de la prostate avancé (120 mg par jour), et développe également un comprimé composé de relugolix (relugolix 40 mg/estradiol 1.0 mg/norethisterone acétate 0.5 mg) , utilisé pour traiter les fibromes utérins et le cancer de l’endomètre. Le mois dernier, la société a fait état des résultats positifs de la première étude clinique de phase III sur l’endométriose, et une autre étude de phase III devrait être annoncée plus tard ce trimestre.