Le puissant inhibiteur MET Tabrecta de Novartis a un fort effet thérapeutique sur le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) mutant METex14!

Novartis a récemment annoncé l'évaluation du médicament anticancéreux ciblé Tabrecta (capmatinib, anciennement INC280) dans le traitement de patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique (CPNPC) avec mutations MET exon14 sautant (METex14). Les principaux résultats de l'étude de phase II GEOMETRY mono-1 ont été publiés dans le New England Journal of Medicine (NEJM). Selon les résultats de cette étude, METex14 est un biomarqueur important que les cliniciens doivent prendre en compte lors du choix des options de traitement pour le CPNPC métastatique. L'existence de METex14 est une stratégie alternative viable pour les patients atteints d'un cancer du poumon métastatique qui pourraient être éligibles au traitement Tabrecta, ce qui souligne l'importance de tests moléculaires larges pour les patients atteints de CPNPC.

Tabrecta est un inhibiteur MET oral qui a été approuvé par la FDA américaine en mai de cette année pour le traitement des patients adultes atteints de CPNPC métastatique avec mutation METex14, y compris les patients en traitement de première intention (naïfs) et les patients précédemment traités (traités). Le NSCLC avancé du mutant METex14 est une sorte de cancer du poumon de très mauvais pronostic, et il n'y a pas de plan de traitement clair pour ce cancer du poumon agressif. Aux États-Unis, environ 4 000 à 5 000 patients reçoivent un diagnostic de CPNPC métastatique METex14 chaque année. En raison de la mutation METex14, le pronostic de ces patients est très mauvais.

Il est à noter que Tabrecta est le premier et le seul traitement approuvé par la FDA spécifiquement pour le CPNPC métastatique mutant METex14, y compris les patients en traitement de première ligne (traitement initial) et les patients ayant déjà reçu un traitement (traitement). Quel que soit le type de traitement précédent. Dans les essais cliniques, le taux de réponse global (ORR) de Tabrecta chez les patients naïfs de traitement et traités avec des mutations METex14 était de 68% et 41%, respectivement.

La structure chimique du capmatinib (source de l'image: medchemexpress.cn)

GEOMETRY mono-1 est une étude internationale, prospective, multi-cohorte, non aléatoire, ouverte, menée chez 97 patients atteints de CPNPC localement avancé ou métastatique avec des tumeurs avec des mutations METex14. Dans l'étude, les patients ont pris par voie orale un comprimé de 400 mg de Tabrecta deux fois par jour.

Les données de recherche publiées sur NEJM comprennent les résultats suivants évalués par le comité de radiologie indépendant en aveugle (BIRC) selon le standard d'évaluation de l'efficacité des tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1): (1) Parmi les patients nouvellement traités (28 cas), total Le taux de réponse (ORR) était de 68% (IC à 95%: 48-84). Parmi les 19 répondeurs, la durée médiane de réponse (DOR) était de 12,6 mois (IC à 95%: 5,6 - non estimable). (2) Parmi les patients traités (69 cas), l'ORR était de 41% (IC à 95%: 29-53). Parmi 28 répondeurs, le DOR médian était de 9,7 mois (IC à 95%: 5,6-13,0). (3) Sur les 14 patients présentant des métastases cérébrales au départ, 13 patients (3 ont été nouvellement traités et 11 traités) ont été considérés par le BIRC pour être évalués. L'analyse post-mortem a montré que 7 cas ont obtenu une rémission intracrânienne, dont 4 cas de rémission complète. (4) Les événements indésirables liés au traitement les plus courants (incidence ≥ 20%) ont été un œdème périphérique (43%), des nausées (34%), une augmentation de la créatinine sérique (18%) et des vomissements (19%). La plupart des événements indésirables étaient de grade 1 ou 2.

Les résultats ci-dessus ont confirmé le potentiel thérapeutique de Tabrecta chez les patients atteints de CPNPC avec mutation METex14. Par rapport au groupe de patients traités, les données ORR supérieures dans le groupe de patients naïfs mettent en évidence la pertinence clinique entre les tests de diagnostic précoce et le traitement précoce dans ce groupe de patients extrêmement difficile.

L'étude a également ajouté un consensus scientifique selon lequel METex14 est un conducteur cancérigène. MET est un récepteur tyrosine kinase codé par le gène MET, qui joue généralement un rôle important dans la transduction, la prolifération et la survie du signal cellulaire. De nombreux cancers sont liés à des signaux anormaux dans la voie des récepteurs MET. Ces signaux anormaux sont causés par une variété de mécanismes, y compris des mutations ponctuelles, des insertions / suppressions conduisant à sauter l'exon 14 MET (METex14). Cependant, jusqu'à récemment, un obstacle au ciblage efficace du MET était l'identification d'un biomarqueur optimal. METex14 est devenu un biomarqueur prédictif pour la thérapie dirigée par MET, comme Tabrecta.

Jeff Legos, vice-président en oncologie de Novartis et responsable du développement de médicaments oncologiques, a déclaré:" Les données clés publiées aujourd'hui confirment non seulement les résultats positifs que nous avons constatés dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules, mais mettent également l'accent sur des tests moléculaires précoces et approfondis. des tumeurs des patients. Guider les décisions de traitement des patients de première ligne et des patients précédemment traités. Nous savons que les patients atteints de ce cancer du poumon particulièrement agressif ont un mauvais pronostic. Ces patients sont souvent plus âgés et plus fragiles. Nous nous engageons à rester aux côtés du monde. Les autorités sanitaires coopèrent pour fournir le Tabrecta aux patients du monde entier dès que possible."

Le cancer du poumon est le cancer le plus courant. Environ 2 millions de nouveaux cas sont diagnostiqués chaque année dans le monde et environ 228 000 aux États-Unis. Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) est le type le plus courant de cancer du poumon, représentant environ 85% de tous les cas de cancer du poumon. Environ 70% des patients NSCLC portent des mutations génomiques. La mutation METex14 est un moteur cancérigène reconnu, survenant dans 3 à 4% des cas de CPNPC métastatique nouvellement diagnostiqués. Bien que rare, cette mutation est un indicateur de mauvais pronostic. Avant l'approbation de Tabrecta, il n'existait aucun traitement spécifique pour le NSCLC métastatique avec la mutation METex14.

L'ingrédient pharmaceutique actif de Tabrecta est le capmatinib, qui est un inhibiteur MET oral, puissant et sélectif, autorisé par Incyte par Novartis en 2009. Selon l'accord, Incyte a accordé à Novartis les droits mondiaux exclusifs pour développer et commercialiser le capmatinib et certains composés ultérieurs. pour toutes les indications. Auparavant, la FDA américaine a accordé au capmatinib deux qualifications médicamenteuses révolutionnaires (BTD): (1) le traitement de première ligne des patients atteints de CPNPC métastatique avec mutation METex14; (2) traitement de la progression de la maladie pendant ou après une chimiothérapie à base de platine et métastases avec mutation METex14 Patients avec CPNPC sexuel. En outre, la FDA a également accordé au capmatinib la désignation de médicament orphelin (ODD).