Leqvio, le médicament pionnier de Novartis contre le cholestérol SiRNA, a remporté le premier lot au monde dans l’UE!

Novartis a récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a publié une lettre de réponse complète (CRL) pour la nouvelle application de médicaments (NDA) du médicament innovant hypocholestérolémiant inclisiran, qui est utilisé pour le traitement malgré la tolérance maximale des patients adultes atteints d’hypercholestérolémie avec des doses élevées de statines LDL-C.

La FDA a déclaré qu’en raison de l’incapacité de résoudre les problèmes liés aux inspections des installations, l’agence n’a pas été en mesure d’approuver l’INCLisiran NDA le 23 décembre 2020, date cible de la Prescription Drug User Fee Act (PDUFA). Les questions connexes seront communiquées à l’usine européenne dans un délai de 10 jours ouvrables. Cette usine tierce est responsable de la production de médicaments inclisiran. Avant que la NDA ne soit approuvée, il est nécessaire de résoudre de façon satisfaisante les questions liées à l’inspection des installations en suspens. À l’heure actuelle, la FDA n’a pas effectué d’inspections sur place. S’il est déterminé que l’usine doit être inspectée pour approuver la demande, la FDA déterminera le calendrier après la reprise des voyages sécuritaires en fonction des besoins de santé publique et d’autres facteurs.

John Tsai, responsable du développement mondial de médicaments et médecin en chef de Novartis, a déclaré : « Novartis est confiant dans la qualité des documents réglementaires inclisiran soumis, qui comprend une série de preuves solides liées à l’efficacité et à l’innocuité. Nous sommes impatients de travailler avec la FDA et nos partenaires de production tripartites se sont réunis pour discuter des commentaires reçus et des prochaines étapes. Nous nous engageons à apporter ce traitement potentiellement premier de sa catégorie, petit ARN interférant (SIRNA) hypocholestérolémiant aux patients aux États-Unis dès que possible.

Le 11 de ce mois, inclisiran a été approuvé par la Commission européenne (CE) et vendu en Europe sous le nom commercial Leqvio comme une aide à la lutte contre l’alimentation pour le traitement de l’hypercholestérolémie primaire adulte (hétérozygotes familiaux et non familiaux (sexe) ou dyslipidémie mixte, plus précisément: (1) Leqvio combiné avec des statines ou des statines et d’autres thérapies hypolipidémiants sont utilisés pour traiter les patients qui ne peuvent pas atteindre les objectifs de traitement LDL-C après avoir reçu la dose maximale tolérée de statines; (2) Leqvio est combiné avec d’autres thérapies hypolipidémiantes pour traiter les patients intolérants aux statines ou contre-indications aux statines.

Leqvio est administré par injection sous-cutanée. Après chaque administration dans les 0ème et 3ème mois, elle est administrée une fois tous les 6 mois pendant la période d’entretien, et seulement 2 injections par an. Par rapport aux thérapies hypocholestérolémiants sur le marché, Leqvio devrait améliorer considérablement la conformité à long terme.

Il convient de mentionner que Leqvio est le premier et le seul petit traitement anticholestérol (LDL-C) interférant au monde. L’ingrédient actif du médicament est inclisran, qui est un siRNA pionnier avec un nouveau mécanisme d’action. Grâce à l’interférence arn (RNAi), il peut effectivement et enfin réduire les maladies cardiovasculaires athérosclérostiques (ASCVD). , les niveaux de LDL-C dans les patients présentant l’équivalent de risque d’ASCVD, hypercholesterolemia familial hétérozygous (HeFH). Ces maladies sont les principaux moteurs de crise cardiaque et d’accident vasculaire cérébral, et peuvent éventuellement conduire à la mort.

En Europe, les maladies cardiovasculaires (MCV) tuent 3,9 millions de personnes chaque année. Malgré l’utilisation généralisée de statines, 80 % des patients à risque élevé ne parviennent pas à atteindre l’objectif de LDL-C recommandé par les lignes directrices. Les données cliniques montrent que dans les patients recevant la dose tolérée maximale de thérapie lipidique-abaissement mais avec le LDL-C élevé, Leqvio peut effectivement et continuellement réduire LDL-C, et son innocuité est semblable au placebo. Grâce à un schéma postique unique deux fois par an, Leqvio peut être intégré de façon transparente dans les visites médicales régulières des patients, améliorant ainsi la conformité et améliorant le pronostic des patients.

Cette approbation, basée sur les résultats du projet de recherche clinique ORION, y compris les essais de phase III, impliquant plus de 3 600 patients recevant la dose maximale tolérée de statines, a évalué l’innocuité, l’efficacité et la tolérabilité de l’inclisiran. Les résultats ont montré que chez les patients adultes atteints d’ASCVD, équivalent risque ASCVD et / ou HeFH, injection sous-cutanée inclisiran deux fois par an après la dose initiale de 2 doses (0 mois et 3 mois) peut durer et réduire efficacement LDL -C: Par rapport au placebo, le niveau LDL-C est effectivement et continuellement réduit jusqu’à 52% (p<>

En outre, avec le traitement inclisiran, le niveau de LDL-C a diminué pendant 17 mois, et son innocuité et tolérabilité étaient semblables au placebo. L’analyse post-hoc additionnelle a prouvé que les patients recevant inclisiran ont montré la basse variabilité : 88% des patients ont atteint les buts recommandés de guidage (valeurs observées) à n’importe quel moment pendant l’étude.

inclisiran est un médicament pionnier contre le cholestérol siRNA développé par la société pharmaceutique The Medicines Company (TMC). Novartis a acquis TMC pour 9,4 milliards de dollars AMÉRICAINS en novembre 2019 et inclus dans l’inclisiran. Actuellement, inclisiran est également à l’étude par la FDA des États-Unis.

Inclisiran est la première thérapie hypocholestérolémiante dans la catégorie siRNA, ciblant la proprotéine convertase subtilisin 9 (PCSK9), qui est un mécanisme clé par lequel le corps régule LDL-C. La protéine PCSK9 peut réduire la capacité du foie à éliminer le cholestérol lipoprotéine de basse densité (LDL-C) du sang, et le LDL-C est reconnu comme un facteur de risque majeur de maladies cardiovasculaires (MCV). La cible PCSK9 fournit un nouveau modèle de traitement pour lutter contre le LDL-C, qui est considéré comme la plus grande avancée dans le domaine de l’abaissement des lipides après les statines (comme Lipitor).

Inclisiran est une sorte de siRNA qui utilise le processus naturel de l’interférence de l’ARN humain pour se lier à l’ARNm codant la protéine PCSK9 pour réduire les niveaux d’ARNm et empêcher le foie de produire la protéine PCSK9 par interférence ARN, améliorant ainsi la capacité du foie à enlever LDL-C du sang, et de réaliser la réduction du niveau de LDL-C.

Jusqu’à présent, deux anticorps monoctones ciblant l’inhibition de la protéine PCSK9 ont été approuvés sur le marché, à savoir Repatha d’Amgen et Praluent de Sanofi/Regeneron. Différent des médicaments inhibiteurs de l’anticorps monoclonal PCSK9, en tant que médicament RNAi, inclisiran agit en arrêtant directement la production de protéines PCSK9 dans le foie.

Bien qu’elle soit à la traîne par rapport aux autres inhibiteurs du PCSK9, la commodité de la période d’entretien d’Inclisiran ne nécessite que deux administrations sous-cutanées par an, ce qui lui donne une bonne opportunité de pénétration du marché sur le marché des médicaments hypocholestérolémiants. Le Credit Suisse avait précédemment prédit que le chiffre d’affaires annuel mondial d’Inclisiran en 2024 atteindrait 1,13 milliard de dollars.