L'inhibiteur oral Iptacopan de Novartis réduit considérablement les niveaux de protéinurie !

Novartis a récemment annoncé les données d'une étude clinique de phase 2 (NCT03373461) sur l'iptacopan (LNP023) dans le traitement de la néphropathie à IgA (IgAN). Les résultats ont montré que le traitement par iptacopan réduisait les protéines dans l'urine (protéinurie), montrant le potentiel de stabiliser la fonction rénale. La protéinurie est un marqueur de substitution de plus en plus reconnu associé à la progression de l'insuffisance rénale.

L'iptacopan est un inhibiteur du facteur B de première classe, oral, puissant, sélectif, à petite molécule et réversible. Le facteur B est une sérine protéase clé dans la voie alternative du système du complément. À l'heure actuelle, l'iptacopan est en cours de développement pour le traitement de certaines maladies rénales avec des besoins non satisfaits importants avec implication du système du complément, notamment la néphropathie à IgA (IgAN), la maladie glomérulaire C3 (C3G), le syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa) ), la néphropathie membraneuse (MN), hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN).

L'iptacopan est l'actif le plus avancé du pipeline de Novartis pour les maladies rénales, et sa cible est la voie alternative du complément, qui est un facteur clé de la maladie rénale induite par le complément (CDRD). Sur la base de la prévalence de la maladie et des résultats positifs de l'étude de phase II, iptacopan a obtenu la désignation de médicament orphelin (ODD) pour le traitement des IgAN par l'EMA de l'Union européenne, la désignation de médicament orphelin (ODD) pour le traitement de C3G et PNH par l'EMA de l'Union européenne et la FDA des États-Unis, et la FDA a accordé le traitement pour PNH Breakthrough Drug Qualification (BTD) et Priority Drug Qualification (PRIME) accordés par l'EMA pour le traitement de C3G.

structure chimique de l'iptacopan

NCT03373461 est une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, à conception adaptative, qui vise à étudier l'efficacité et l'innocuité de l'iptacopan dans le traitement des IgAN primaires. Dans cette étude, les patients IgAN (n=112) ont été randomisés pour recevoir un placebo ou différentes doses d'iptacopan, administrées deux fois par jour. Le critère d'évaluation principal était l'effet dose-réponse de l'iptacopan sur une diminution du rapport protéines urinaires/créatinine (UPCR 24h) par rapport au placebo après 90 jours de traitement. Les critères d'évaluation secondaires comprennent l'innocuité et la tolérabilité de l'iptacopan, ainsi que des biomarqueurs qui reflètent l'activité de la voie alternative du complément.

Il s'agit du premier rapport sur l'efficacité et l'innocuité de l'inhibition sélective de la voie alternative du complément IgAN &. Les résultats ont montré que l'étude atteignait le critère d'évaluation principal : au 90e jour de traitement, par rapport au placebo, l'iptacopan était statistiquement significatif dans la réduction de la protéinurie (mesurée par le rapport protéine urinaire sur créatine sur 24 heures [UPCR 24h]) (p=0,038 ) effet dose-réponse. Par rapport au placebo, la dose la plus élevée d'iptacopan prise à raison de 200 mg deux fois par jour devrait réduire la protéinurie de 23 % à 90 jours.

Iptacopan a également montré une tendance à stabiliser la fonction rénale, tel qu'évalué par le taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR). L'eGFR est un indicateur clé de la clairance rénale et est utilisé pour estimer le taux de sang traversant et filtré par les reins. De plus, l'iptacopan présente une bonne sécurité et tolérance.

Le chercheur principal de l'étude et professeur de médecine rénale à l'Université de Leicester, Jonathan Barratt, a déclaré : « L'IgAN est une maladie dévastatrice et il n'existe actuellement aucun traitement approuvé. Les données d'efficacité et l'analyse de tolérance de ces traitements après 90 jours montrent que l'utilisation d'iptacopan Inhibant la voie alternative du complément peut être un moyen efficace de retarder la progression de la maladie à IgAN. Ces données mettent en évidence la capacité de l'iptacopan à s'attaquer à l'un des principaux moteurs de cette maladie et son potentiel à fournir une thérapie ciblée indispensable pour les patients atteints d'IgAN."

John Tsai, responsable du développement mondial des médicaments et médecin-chef de Novartis, a déclaré :" La maladie rénale induite par le complément (CDRD), telle que l'IgAN, est dévastatrice, affectant principalement les jeunes et provoquant une charge de morbidité élevée. Ces nouvelles données d'IgAN fournissent Un nombre croissant de preuves prouve le potentiel de l'iptacopan pour cibler ces facteurs clés des maladies rénales rares. Comme nous sommes conscients des besoins importants des patients en options de traitement pour la maladie, nous progressons rapidement dans le développement clinique de l'iptacopan et l'essai de phase III IgAN a été lancé."