Merck Tepmetko approuvé, le premier inhibiteur oral MET au monde pour le traitement de METex 14 Jump Change NSCLC

Merck KGaA a récemment annoncé que le ministère de la Santé, du Travail et du Bien-être du Japon (MHLW) a approuvé son médicament anticancéreux ciblé, l'inhibiteur oral MET Tepmetko (tépotinib), pour le traitement de l'exon du gène MET 14 (METex {{ 1}}) sauter Les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non résécable, avancé ou en rechute (CPNPC). En termes de médicaments, Tepmekto 500 mg par jour (2 comprimés 250 mg).

Il convient de mentionner que Tepmetko est le premier inhibiteur de MET oral approuvé par' s pour le traitement des patients atteints de CBNPC avancé présentant des modifications du gène MET. Au Japon, Tepmetko avait précédemment obtenu la qualification de médicament orphelin (ODD) et la qualification SAKIGAKE (médicament innovant).

Cette approbation est basée sur les données de l'étude VISION de phase II à bras unique en cours (NCT 02864992). L'étude a recruté 99 patients NSCLC (y compris 15 patients japonais) avec des changements de saut METex {{4}}. Les résultats ont montré que le test de biopsie liquide (LBx) ou de biopsie tissulaire (TBx) a été confirmé comme étant effectué selon l'évaluation du comité d'examen indépendant (IRC). Parmi les patients atteints de CBNPC présentant des changements de saut METex {{4}}, le taux de réponse objectif (ORR) du traitement par Tepmetko était de 42. 4% ({{8}} % CI: 32. 5, 5 2. 8); chez les patients identifiés par LBx et TBx, la durée médiane de réponse (DOR) était de 12. 4 mois (patients identifiés par LBx [{{8}}% IC: {{12 }}. 4 mois, non évaluable]; patients identifiés par TBx [{{{8}}% IC: 9. 7 mois, non évaluable]).

Dans une analyse de sécurité de 130 patients, Tepmetko a été bien toléré. Les événements indésirables les plus courants (EETA) pendant le traitement ont été un œdème périphérique (53. 8%), des nausées (23. 8%) et une diarrhée ({{{{{ 9}}}}. 8%). TRAE a entraîné l'arrêt définitif du traitement chez 11 patients (8. 5%).

Belén Garijo, PDG et membre du directoire de Merck, a déclaré:" avec l'approbation de Tepmetko, nous sommes heureux de fournir le premier inhibiteur MET approuvé au Japon, qui offrira une nouvelle option pour changer le METex {{0 }} porteur de changement Le processus de traitement du NSCLC. Le diagnostic complémentaire de Tepmetko' se concentre sur l'identification de ces changements génétiques chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules d'une manière flexible et précise, tout en fournissant des capacités de détection de biopsie liquide et tissulaire pour soutenir au mieux ce ciblage. fournis aux patients qui pourraient en bénéficier."

formule de structure moléculaire du tépotinib (Source de l'image: chemicalbook.com)

À l'échelle mondiale, le cancer du poumon est le type de cancer le plus courant et la principale cause de décès par cancer, avec 2 millions de cas diagnostiqués et 1. 7 millions de décès chaque année. À l'heure actuelle, dans de nombreux types de cancer, trois changements de voie de signalisation MET (y compris les changements de saut METex 14 , l'amplification MET et la surexpression des protéines MET) ont été trouvés, ce qui est lié au comportement agressif de la tumeur et au mauvais pronostic clinique. On estime que des changements dans la voie de signalisation MET se produisent dans 3 à 5% des cas de CBNPC.

Le tépotinib est un inhibiteur oral de la kinase MET présent dans Merck, qui peut inhiber de manière puissante et très sélective les signaux cancérigènes causés par les changements MET (géniques), y compris les changements de saut METex 14 , l'amplification MET et la surexpression des protéines MET, a le potentiel pour améliorer le pronostic de traitement des patients atteints de tumeurs agressives portant ces changements MET spécifiques. En plus du NSCLC, Merck évalue également activement le tepotinib combiné à de nouvelles thérapies pour traiter d'autres indications tumorales.

En septembre 2019, la FDA des États-Unis a accordé au Tepotinib Breakthrough Drug Qualification (BTD) le traitement des patients atteints de CBNPC métastatique qui ont progressé après avoir reçu une chimiothérapie contenant du platine et effectué des changements de saut METex 14 . Merck prévoit de soumettre une demande de nouveau médicament (NDA) pour le tépotinib à la FDA en 2020.

Actuellement, Merck mène également une autre étude, INSIGHT 2 (NCT 03940703), pour évaluer la combinaison du tépotinib et de l'osimertinib inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) pour les mutations EGFR, MET avec une résistance acquise à l'EGFR précédemment accepté TKI Patients avec CBNPC élargi, localement avancé ou métastatique.