Amgen’s New Myocardial Myosin Activator Omecamtiv Mecarbil est approuvé par la FDA américaine Fast Track!

Amgen et son partenaire Cytokinetics ont récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé une qualification accélérée à omecamtiv mecarbil (FTD), qui est un nouveau type d’activateur sélectif de myosine myocardique. Développé pour traiter l’insuffisance cardiaque chronique (HFrEF) avec la fraction d’éjection réduite.

La qualification accélérée (FTD) est conçue pour accélérer le développement et l’examen rapide des médicaments contre les maladies graves afin de répondre aux besoins médicaux graves non satisfaits dans des domaines clés. L’obtention de qualifications accélérées pour les médicaments de recherche signifie que les sociétés pharmaceutiques peuvent interagir plus fréquemment avec la FDA au cours de la phase de recherche et développement. Après avoir soumis des demandes de marketing, ils sont admissibles à une approbation accélérée et à un examen prioritaire s’ils répondent aux normes pertinentes. De plus, ils sont également admissibles à un examen continu.

David M. Reese, vice-président exécutif d’Amgen R et D et MD souligne le besoin urgent de thérapies novatrices pour traiter cette maladie grave. "

Robert I. Blum, président et chef de la direction de Cytokinetics, a déclaré: « Nous sommes très heureux que la FDA a accordé omecamtiv mecarbil qualification accélérée pour l’insuffisance cardiaque. À mesure que la population vieillit, l’incidence de l’insuffisance cardiaque augmente. Actuellement, nous développons l’étude GALACTIC-HF pour évaluer l’effet clinique de ce nouvel activateur de myosine dans les patients à haut risque. "

GALACTIC-HF est l’une des plus grandes études mondiales de résultats cardiovasculaires de phase III à ce jour dans le domaine du traitement de l’insuffisance cardiaque. Elle a maintenant recruté plus de 8 200 patients dans 35 pays. Ces patients étaient dus à l’insuffisance cardiaque quand ils sont entrés dans l’étude Hospitalisation, ou hospitalisation ou salle d’urgence en raison de l’insuffisance cardiaque dans un délai d’un an avant le dépistage. Le but de l’étude était d’évaluer si l’ajout d’omecamtiv mecarbil aux soins standard peut réduire le risque d’événements d’insuffisance cardiaque (hospitalisation d’insuffisance cardiaque et d’autres traitements d’urgence de l’insuffisance cardiaque) et la mort cardio-vasculaire chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque (HFrEF) avec fraction d’éjection réduite.

En février de cette année, Amgen et Cytokinetics ont annoncé que le Comité de surveillance des données (DMC) avait récemment terminé la deuxième et dernière analyse prévue à mi-parcours de l’essai GALACTIC-HF, qui comprenait l’examen de critères prédéterminés pour l’invalidité et la supériorité. DMC a examiné les données de l’essai GALACTIC-HF et a recommandé que l’essai se poursuive sans changement. Les résultats de première ligne devraient être obtenus au quatrième trimestre de 2020.

La deuxième analyse provisoire a été effectuée après que le décès cardio-vasculaire des patients spécifié dans le protocole d’essai GALACTIC-HF ait atteint un nombre prédéterminé. Si l’analyse provisoire montre que le groupe de soins standard omecamtiv mecarbil a un avantage cliniquement significatif et statistiquement significatif au critère d’évaluation primaire par rapport au groupe de soins standard placebo, alors l’analyse de l’inefficacité permet l’arrêt précoce potentiel de l’essai. Si le critère d’évaluation composite primaire et le critère d’évaluation secondaire (temps de décès cardiovasculaire) atteignent une signification statistique, l’analyse de la supériorité permet l’arrêt anticipé de l’essai et l’ajustement du seuil statistique pour l’examen à mi-parcours.

Structure moléculaire de l’omecamtiv mecarbil (Source image: Wikipedia)

L’insuffisance cardiaque est une maladie grave qui touche plus de 26 millions de personnes dans le monde, et environ la moitié d’entre elles ont réduit la fonction ventriculaire gauche. La maladie est la principale cause d’hospitalisation et de réadmission pour les personnes âgées de 65 ans et plus. Malgré l’utilisation généralisée des traitements standard et les progrès dans les soins, le pronostic pour les patients souffrant d’insuffisance cardiaque est encore faible. On estime qu’environ un cinquième des personnes de plus de 40 ans sont à risque d’insuffisance cardiaque, et environ la moitié des patients diagnostiqués avec une insuffisance cardiaque mourront dans les 5 ans de leur première hospitalisation.

Omecamtiv mecarbil est un nouvel activateur de myosine myocardique sélectif qui se lie au domaine catalytique de la myosine. Les études précliniques ont prouvé que l’activateur myocardique de myosine peut augmenter la contractilité myocardique sans affecter la concentration intracellulaire de calcium des cellules myocardiques ou la consommation d’oxygène myocardique. La myosine cardiaque est une protéine motrice cytosquelettique dans les cardiomyocytes, qui est directement responsable de la conversion de l’énergie chimique en force mécanique qui provoque la contraction myocardique.

Actuellement, omecamtiv mecarbil développe un traitement pour l’insuffisance cardiaque (HFrEF) avec fraction d’éjection réduite, sous la coopération d’Amgen et Cytokinetics, avec le soutien et le soutien stratégique de Servier. L’équipe mène un projet complet de développement clinique de phase III, qui comprend deux essais de phase III : (1) l’essai GALACTIC-HF pour évaluer l’impact du mecarbil omecamtiv et du placebo sur les résultats cardiovasculaires des patients; (2) METEORIC -HF test pour évaluer l’effet de mecarbil omecamtiv et placebo sur la capacité d’exercice des patients (en utilisant le test d’exercice cardio-pulmonaire).