Gefapixant, l'antagoniste des récepteurs P2X3 de Merck, a obtenu deux succès cliniques de phase III

Merck& Co a récemment annoncé les résultats de deux essais cliniques clés de phase III (COUGH-1, COUGH-2) du gefapixant antitussif (MK-7264) en cours de développement. Gefapixant est un antagoniste oral sélectif des récepteurs P2X3 qui est en cours de développement pour le traitement de la toux chronique réfractaire (RCC) ou de la toux chronique de cause inconnue (UCC). Actuellement, il n'existe aucun traitement ni médicament approuvé pour le CCR et le CCU.

COUGH-1 et COUGH-2 sont les premiers essais parallèles de phase 3 menés chez des patients adultes atteints de CCR et de CCU. Le CCR se réfère à une toux qui persiste malgré un traitement approprié de la maladie interne, tandis que l'UCC se réfère à une toux dont la cause profonde ne peut être déterminée malgré une évaluation approfondie.

Structure chimique du Gefapixant (source de l'image: medchemexpress.com)

Les résultats ont montré que l'étude atteignait le critère principal: par rapport au groupe placebo, la fréquence de toux dans le groupe de traitement par géfapixant à une dose de 45 mg deux fois par jour pendant la 12e semaine (étude COUGH-1) et la 24e semaine (le Étude COUGH-2) (en utilisant un enregistrement de 24 heures pour mesurer objectivement le nombre de toux par heure) a une réduction statistiquement significative. Il est à noter que dans les deux études, le groupe de traitement par géfapixant avec une dose de 15 mg deux fois par jour n'a pas atteint le critère principal d'efficacité.

Les données spécifiques sont les suivantes: (1) Dans l'étude COUGH-1, à la 12e semaine de traitement, par rapport au groupe placebo, la fréquence de toux dans le groupe traité par géfapixant à une dose de 45 mg deux fois par jour était significativement réduit de 18,45% (IC à 95%: -32,92 à -0. 86; p=0,041); (2) Dans l'étude COUGH-2, à la 24e semaine de traitement, par rapport au groupe placebo, la fréquence de toux sur 24 heures de la dose de 45 mg de géfapixant deux fois par jour a été significativement réduite de 14,64% (IC à 95%) : -26,07 à -1,43; p=0,031). En moyenne, les patients qui prenaient 45 mg de géfapixant deux fois par jour présentaient une réduction de 62% de la fréquence de la toux par rapport à la valeur initiale dans l'essai COUGH-1 et une réduction de 63% de la fréquence de la toux par rapport à la valeur initiale dans l'essai COUGH-2.

Le critère d'évaluation secondaire soutient les principales observations de l'étude. Les résultats de fréquence de toux tôt le matin sont généralement similaires aux résultats de fréquence de toux sur 24 heures. Le groupe de dose de 45 mg deux fois par jour a atteint une signification statistique dans l'étude COUGH-2 (réduction relative estimée de 15,79%, IC à 95%: -27,27 à -2,50; p=0,022) Il existe une tendance significative dans l'étude COUGH-1 ( réduction relative estimée 17,68%, IC à 95%: -32,5 à 0,50; p=0,056). À la semaine 24, par rapport au groupe placebo, le groupe recevant 45 mg deux fois par jour a présenté une amélioration significative de la qualité de vie liée à la toux (HR=1,41, p=0,042). Parmi les patients du groupe recevant la dose de 45 mg, 77,1% des patients avaient un niveau cliniquement important d'amélioration de la qualité de vie liée à la toux (mesuré par la LCQ).

Dans 2 études, l'innocuité et la tolérabilité du géfapixant sont cohérentes avec les rapports de recherche précédents. L'incidence des événements indésirables graves était similaire dans chaque groupe (GG lt; 4%). La fréquence d'arrêt du groupe 45 mg en raison d'événements indésirables était plus élevée et l'incidence des événements indésirables liés au goût était plus élevée. La plupart des événements indésirables liés au goût étaient légers à modérés.

Les résultats ci-dessus ont été annoncés lors de la conférence internationale 2020 de la European Respiratory Society (ERS). Merck prévoit de partager les données de recherche COUGH-1 et COUGH-2 avec les agences de régulation du monde entier.

On estime que 5 à 10% des adultes dans le monde souffrent de toux chronique. Certains de ces patients présentent une toux chronique réfractaire (RCC) et une toux chronique inexpliquée (UCC), et ils sont plus sensibles à divers déclencheurs qui ne provoquent généralement pas de toux chez les sujets sains. Cela comprend les activités quotidiennes (comme parler et rire), les changements de température, l'exposition aux aérosols ou aux odeurs alimentaires. Jusqu'à présent, les options de traitement pour ces patients sont extrêmement limitées et de nombreux patients n'ont pas été soulagés depuis de nombreuses années.

Compte tenu des énormes besoins non satisfaits de ces patients, les résultats des études COUGH-1 et COUGH-2 sont très encourageants, indiquant que le gefapixant a le potentiel de fournir une nouvelle option de traitement pour les groupes de patients aux prises avec le fardeau de cette maladie.

Le Dr Roy Baynes, vice-président principal et chef du développement clinique mondial et directeur médical des laboratoires de recherche Merck, a déclaré: «COUGH-1 et COUGH-2 sont les premiers essais de phase 3 pour les toux chroniques réfractaires ou inexpliquées. Merck s'engage à effectuer des recherches approfondies sur le potentiel du géfapixant dans cette population de patients. Ces deux essais ont atteint le critère d'évaluation principal, c'est-à-dire que la prise de 45 mg de géfapixant deux fois par jour a considérablement réduit la fréquence de la toux chez ces patients. Nous sommes très heureux d'avoir l'occasion d'interagir avec la science. Le monde pour partager ces données."