Merck Recarbrio est approuvé par la FDA américaine pour une nouvelle indication: le traitement de la pneumonie acquise à l'hôpital / associée au ventilateur!

La Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) a récemment approuvé l'ampli Merck GG; Co' produit antibiotique composé Recarbrio (imipénem / cilastatine / relebactam) pour une nouvelle indication pour le traitement des patients adultes âgés de 18 ans et plus Pneumonie bactérienne acquise à l'hôpital et bactérienne associée au ventilateur pneumonie (HABP / VABP). L'indication a été approuvée par le biais du processus d'examen prioritaire de la FDA.

Recarbrio est un nouvel antibiotique combiné à dose fixe administré par perfusion intraveineuse. Aux États-Unis, Recarbrio a été approuvé pour la première fois en juillet 2019 pour les patients âgés de 18 ans et plus avec des options de traitement limitées ou inexistantes pour le traitement des infections complexes des voies urinaires causées par certains Gram-négatifs sensibles. les bactéries (cUTI, y compris la pyélonéphrite) et l'infection intra-abdominale compliquée (cIAI).

Recarbrio est une combinaison d'imipénème-cilastatine et de relebactam. La combinaison imipénème / cilastine est un produit antibiotique composé utilisé depuis des décennies. Le nom de la marque est Primaxin / Tienam (nom commercial chinois: Taineng). Ce médicament est souvent utilisé pour traiter efficacement diverses infections bactériennes. Parmi eux, l'imipénème est une sorte de pénicilline, un médicament antibactérien, la cilastine est un inhibiteur de la déshydropeptidase rénale, n'a pas d'activité antibactérienne, mais peut limiter le métabolisme rénal de l'imipénème.

Le relebactam est un nouveau type d'inhibiteur de la β-lactamase, qui est un inhibiteur de la diazépine bicyclooctane et possède une activité anti-β-lactamase à large spectre, y compris la classe A (β-lactamase à spectre étendu et KPC) et la classe C (enzyme AmpC). Relebactam protège l'imipénème de la dégradation de certaines β-lactamases de sérine. Pour les souches gram-négatives résistantes à l'imipénème, lorsqu'elles sont associées au relebactam, la souche devient plus sensible à l'imipénème.

Actuellement, le relebactam est évalué en association avec l'imipénème-cilastatine (imipénème-cilastatine) pour le traitement de certaines infections bactériennes à Gram négatif. Auparavant, la FDA a accordé des produits qualifiés pour les maladies infectieuses (QIDP) et une qualification accélérée pour la thérapie combinée de relebactam et d'imipénème-cilastatine pour le traitement intraveineux de cUTI, cIAI, HABP et VABP.

structure moléculaire du relebactam (Source: medchemexpress.cn)

Cette nouvelle approbation d'indication est basée sur les résultats de l'essai critique de phase III RESTORE-IMI 2 . Il s'agit d'une étude de phase III mondiale, multicentrique, randomisée et de non-infériorité évaluant l'efficacité et l'innocuité de Recarbrio pour le traitement des patients adultes atteints de HABP / VABP. L'étude a été menée dans des 113 centres d'essais cliniques. Au total, 535 patients ont été répartis au hasard dans un rapport 1: 1 et ont reçu Recarbrio (imipénème 500 mg / cilastine 500 mg // relibatan {{ 10}} mg, n=266 ) ou PIP / TAZ (pipéracilline 4000 mg / tazobactam 500 mg, n=269) administrés par voie intraveineuse, tous les {{15} } heures pendant 7-14 jours. Les patients des deux groupes de traitement ont également reçu du linézolide empirique en ouvert (linézolide, 600 mg) jusqu'à ce que la culture de base ne confirme pas de Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM). Le critère d'évaluation principal de l'étude était la mortalité toutes causes confondues au jour 28, et le critère d'évaluation secondaire clé était la réponse clinique au suivi précoce (7 à 14 jours après la fin du traitement).

Les résultats ont montré que l'étude a atteint les critères d'évaluation primaires et secondaires: dans la population en intention de traiter modifiée (MITT), Recarbrio et PIP / TAZ ont montré une non-infériorité dans la réponse clinique au décès toutes causes confondues et un suivi précoce le jour 28 Sexe. Les taux d'événements indésirables observés dans les groupes 2 étaient similaires.

Les données spécifiques sont les suivantes: (1) Le 28 e jour de mortalité toutes causes confondues, le groupe de traitement Recarbrio était de 1 5. 9% ({{5} } / 264), le groupe de traitement PIP / TAZ était 2 1. {{{{{2 5}}}}}% ({{{9 }} / 267) et le traitement ajusté des deux groupes de traitement La différence était de 5. {{{{2 5}}}}}% (9 5 % CI: - 1 1. 9, 1. 2); (2) Taux de réponse clinique de suivi précoce, {{2 0}}. 9% (1 6 1 / 264 ) dans le groupe de traitement Recarbrio, 5 5. {{{2 5}}% dans le groupe de traitement PIP / TAZ, 2 groupes de traitement La différence ajustée est de 5% ({ {4}} IC 5%: - {{{{{2 5}}}}. 2, 1 {{{{2 5}}}}}. 2).

En termes de sécurité, l'incidence des événements indésirables globaux (EI) était similaire dans les groupes 2 , avec 84. {{2}}}% ({{{{{{33 }} {{2 9}}}}}} / {{{{2 9}}}}) patients du groupe Recarbrio et {{{{2 8}} }}. {{{{{2 {{2 8}}}}}}% (233 / 2 {{{{{2} {{ 2 8}}}}}} {{2}}) patients du groupe PIP / TAZ signalant au moins un événement indésirable. Les chercheurs ont classé les événements indésirables liés aux médicaments à 12% (31 / {{{{2 9}}}}) dans le groupe Recarbrio et {{1 {{{{33 }} {{2 9}}}}}}% (2 {{{{2 {{2 8}}}}}} / {{33 }} {{{{2 {{2 8}}}}}} {{2}}) dans le groupe PIP / TAZ. De plus, les deux groupes de patients qui ont arrêté le traitement en raison d'événements indésirables étaient similaires, {{{{{2 {{2 8}}}}}}}% (15 / {{{{2 9}}}}) dans le groupe Recarbrio et 8% ({{2 0}} / 2 {{{{{{33 }} {{2 8}}}}}} {{2}}) dans le groupe PIP / TAZ. Les événements indésirables liés au médicament ont provoqué des arrêts similaires: {{{2 {{2 {{2 9}}}}}}. {{{2 {{{{33 }} 9}}}}% ({{{{2 {{2 8}}}}}} / {{{{{2 9}}}}) dans le Groupe Recarbrio et {{2 7}}. {{2 8}}% ({{2 9}} / 2 {{{{{{33}) } {{2 8}}}}}} {{2}}) dans le groupe PIP / TAZ. Dans le groupe Recarbrio, les déclarations d'effets indésirables liés au médicament les plus courantes (GG gt; {{2 8}} cas) étaient des taux élevés de diarrhée et de biomarqueurs de la fonction hépatique alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase (2% chacun [{{{{{2} {{2 8}}}}}} / {{{{2 9}}}}]).