Lymphome nouveau médicament! TG Therapeutics Next - génération Inhibiteur oral PI3Kδ Umbralisib s'applique pour la commercialisation aux États-Unis!

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TG Therapeutics est une société biopharmaceutique dédiée au développement de thérapies innovantes pour les patients atteints de maladies à médiation cellulaire B -. Récemment, la société a annoncé qu'elle avait lancé la présentation continue de demandes de nouveaux médicaments (NDA) à la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA), cherchant à accélérer l'approbation de l'inositol par voie orale, quotidienne, de la société & # 39; s {{0} } 3 - kinase δ (PI3Kδ) et CK1 - ε double - inhibiteur à action double, le paraplalisib (TGR - 1202) est utilisé chez les patients atteints d'un lymphome de zone marginale (MZL) et lymphome folliculaire (FL) qui a déjà été traité. La société a reçu des directives de la FDA selon lesquelles une seule soumission d'ADN est acceptable pour les indications MZL et FL. Plus tôt, la FDA a accordé le statut de médicament orphelin (ODD) et le statut de médicament révolutionnaire (BTD) au paraplalisib pour le MZL. La société prévoit d'achever la soumission continue des NDA au premier semestre 2020.

Michael S. Weiss, président exécutif et PDG de TG Therapeutics, a déclaré: & quot; Nous sommes très heureux de lancer la présentation d'une nouvelle demande de médicament pour le paraplalisib et de recevoir des instructions de la FDA pour inclure le MZL et le FL dans un seul NDA. C'est extrêmement important pour nous. Une étape importante car elle nous rapproche de l'offre d'une nouvelle option de traitement pour la population de patients MZL et FL précédemment traités. Je tiens à remercier les patients et leurs familles et l'équipe de recherche, ainsi que TG, pour avoir participé à ces importants essais et aidé à faire avancer le parapluie. L'équipe travaille sans relâche pour lancer cette soumission NDA. C'est le début d'une 2020 influente, alors que nous attendons avec impatience les données de la phase III de l'essai UNITY - CLL et de l'ampli ULTIMATE I & ; Essai II pour la sclérose en plaques, ainsi que la réglementation potentielle basée sur ces soumettre. & quot;

Cette soumission NDA est basée sur les données de la cohorte MZL et de la cohorte FL qui ont évalué l'étude clinique guidée enregistrée de phase IIb à agent unique - ombralisib (UNITY - NHL). Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte -. La cohorte MZL est conçue pour évaluer la monothérapie par paraplalisib chez les patients MZL qui ont déjà reçu au moins un schéma anti - CD20. La cohorte FL est conçue pour évaluer la monothérapie par paraplalisib pour les patients FL qui ont déjà reçu au moins deux schémas thérapeutiques, y compris des schémas anti - CD20 et des formulations alkylées; les critères d'évaluation principaux pour les deux cohortes ont été déterminés par les taux de réponse totaux (ORR) évalués par le Comité central d'examen indépendant (IRC).

En avril 2019, les données de cohorte MZL publiées lors de la réunion annuelle de l'American Cancer Research Association (AACR) ont montré que chez les patients atteints de MZL en rechute ou réfractaire qui avaient déjà reçu au moins un traitement anti - CD20, la quantité totale de para-palalisib en monothérapie Le taux de réponse (ORR) était de 52%, avec un taux de réponse complet (CR) de 19%, un taux de réponse partiel (PR) de 33% et un taux de maladie stable (SD) de 36%. Lors d'un suivi médian - de 12,5 mois, la durée médiane de réponse (DoR) n'avait pas été atteinte. Les données d'efficacité supplémentaires incluent: 88% de bénéfice clinique, 86% de réduction de la charge tumorale, temps médian entre le traitement et la rémission de 2,7 mois, 12 - mois de progression - taux de survie gratuit de 66% et progression médiane - survie gratuite atteinte. Dans l'étude, le paraplalisib était bien toléré et sûr.

En octobre 2019, TG a annoncé que la cohorte FL avait atteint le critère d'évaluation principal de l'ORR pour tous les patients traités (n=118) tel que déterminé par l'évaluation IRC, et la société a atteint son ORR cible de 40-50%. Il est important de noter que la monothérapie par paraplalisib était bien tolérée et que la sécurité était conforme aux rapports précédents. Les données détaillées seront annoncées lors d'une future conférence médicale.

L'umbralisib est un inhibiteur oral à double action - quotidienne PI3Kδ et CK1 - ε -, qui peut lui permettre de surmonter certains des problèmes de tolérance associés à la première génération d'inhibiteurs PI3Kδ. Le phosphatidylinositol - 3 kinase (PI3K) est une classe d'enzymes impliquées dans diverses fonctions cellulaires telles que la prolifération et la survie cellulaires, la différenciation cellulaire, le transport intracellulaire et l'immunité. Il existe quatre sous-types de PI3K (α, β, δ et γ). Le sous-type δ est fortement exprimé dans les cellules d'origine hématopoïétique et est souvent associé au lymphome associé aux cellules B - -.

Umbrasib a une puissance nanomolaire sur l'isoforme delta de PI3K et a une sélectivité élevée sur les isoformes alpha, bêta et gamma. L'umbralisib inhibe également de façon unique la caséine kinase 1- ε (CK 1- ε), qui peut avoir un effet anti-- cancer direct et peut également réguler l'activité des lymphocytes T associée à l'immun - événements indésirables médiés précédemment observés chez les inhibiteurs de PI3K.

Les inhibiteurs de PI3Kδ actuellement approuvés sont associés à une toxicité auto-immune -, telle que la toxicité hépatique, pulmonaire et la colite. Par rapport aux inhibiteurs PI3K approuvés, les différences spécifiques du paraplalisib, son effet inhibiteur unique sur CK1 - ε, et sa structure chimique unique et brevetée peuvent avoir des caractéristiques différenciantes parmi les inhibiteurs PI3K.

L'umbralisib a démontré son activité dans des modèles précliniques et des études cliniques de tumeurs malignes hématologiques. Actuellement, les essais de phase IIb et de phase III sur des patients atteints de LLC et de LNH continuent d'évaluer le potentiel thérapeutique du paraplalisib.

En plus du paraplalisib, TG développe également un anticorps monoclonal ublituximab (TG -1101), un anticorps monoclonal chimérique IgG1 chimiquement modifié qui cible le CD20. Il est actuellement en phase de développement clinique de phase III et évalue le traitement du cancer. (Leucémie lymphoïde chronique [LLC], non - lymphome Hodgkin & # 39; s [LNH]) et cancer non - (myélome multiple [MM]). De plus, TG possède un certain nombre d'actifs qui sont entrés dans des essais cliniques de phase I, y compris l'anticorps monoclonal PD - L1 TG - 1501, inhibiteur de la tyrosine kinase Bruton lié par covalence TG - 1701, etc. (à partir de Bioon.com, compilez hsppharma.com)

original source: & nbsp;TG Therapeutics lance la présentation continue d'une demande de nouveau médicament (NDA) à la Food and Drug Administration des États-Unis pour Umbralisib comme traitement pour les patients atteints d'un lymphome de zone marginale ou d'un lymphome folliculaire précédemment traité