Lumykras (sotorasib) est sur le point d'être approuvé dans l'UE : le traitement du cancer du poumon mutant KRAS G12C !

Amgen (AMGEN) a récemment annoncé que le comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence européenne des médicaments (EMA) a publié un avis positif suggérant l'approbation conditionnelle du médicament anticancéreux ciblé Lumykras (sotorasib) : pour le traitement des patients adultes précédemment acceptés atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé qui ont un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé avec mutation KRAS G12C après au moins un traitement systémique. Désormais, les avis du CHMP seront soumis à la Commission européenne (CE) pour examen, qui prend généralement une décision de révision finale dans les 2 mois. S'il est approuvé, Lumykras deviendra le premier traitement ciblé pour la mutation KRAS G12C dans l'UE, qui est l'un des biomarqueurs les plus courants dans le NSCLC. On estime qu'environ 13 à 15 % des patients européens atteints d'un CPNPC sont porteurs de la mutation KRAS G12C.

Le sotorasib est le premier inhibiteur de KRAS G12C à entrer en développement clinique. Il a été approuvé par la FDA des États-Unis en mai 2021 (nom commercial Lumakras) pour un traitement qui a déjà reçu au moins un traitement systémique et confirmé par des méthodes de test approuvées par la FDA. Patients adultes porteurs d'une mutation KRAS G12C, CPNPC localement avancé ou métastatique. Dans les essais cliniques, le traitement par le sotorasib a montré une activité anticancéreuse rapide, profonde et durable avec des caractéristiques bénéfices-risques positives.

En Chine, le sotorasib a été inclus en tant que"médicament thérapeutique révolutionnaire" par le Center for Drug Evaluation (CDE) de la National Medical Products Administration (NMPA) en février de cette année. Cette désignation est destinée à son utilisation dans le traitement des patients atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique avec une mutation KRAS G12C qui ont reçu au moins un traitement systémique dans le passé.

Il convient de mentionner que Lumakras est la première thérapie ciblée KRAS approuvée après près de 40 ans de recherche. C'est la première et la seule cible approuvée pour le traitement des patients atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique avec des mutations KRAS G12C. À la thérapie. Le CPNPC est le type de cancer du poumon le plus courant, représentant environ 84 % des 2,2 millions de nouveaux cas de cancer du poumon diagnostiqués dans le monde chaque année. La mutation KRAS est la mutation motrice la plus courante dans le NSCLC, et elle est maintenant devenue une"drugable" cible. Les mutations KRAS représentent environ 25 % des mutations du NSCLC ; parmi eux, KRAS G12C est le type le plus courant de mutation KRAS dans le NSCLC. Environ 13 % des patients atteints d'un CPNPC non épidermoïde sont porteurs de la mutation KRAS G12C.

L'examen positif du CHMP est basé sur les résultats positifs de l'étude de phase 2 CodeBreaK 100 dans la cohorte de patients atteints d'un CPNPC avancé. Cette étude est le plus grand essai clinique jamais réalisé sur une population de patients porteurs de la mutation KRAS G12C. Les données d'une cohorte de 124 patients atteints d'un CPNPC positif pour la mutation KRAS G12C qui ont subi une immunothérapie et/ou une chimiothérapie montrent que Lumakras a une bonne efficacité et tolérance.

Dans cette cohorte, les patients traités par 960 mg de Lumakras par voie orale une fois par jour avaient un taux de réponse objective (ORR) de 37,1 % (IC à 95 % : 28,6-46,2), une durée médiane de réponse (DoR) de 11,1 mois et une maladie le taux de contrôle (DCR) était de 80,6 % et la survie globale médiane (mOS) était de 12,5 mois. Les effets indésirables liés au traitement les plus courants étaient la diarrhée (32 %), les nausées (19 %) et des taux élevés de transaminases (ALAT et ASAT) (15 % chacun). Les effets indésirables graves (≥ grade 3) liés au traitement les plus courants comprenaient des taux élevés d'alanine aminotransférase (ALAT ; 6 %), des taux élevés d'aspartate aminotransférase (AST ; 6 %) et la diarrhée (4 %). Seuls 7 % des patients ont arrêté le traitement en raison d'événements indésirables liés au traitement.

Structure chimique du sotorasib (AMG510) (source photo : selleck.cn)

KRAS est l'un des premiers oncogènes découverts. Ses mutations sont présentes dans environ un quart des tumeurs humaines. C'est l'une des cibles les plus claires dans le domaine du développement de médicaments en oncologie. Malheureusement, malgré les perspectives prometteuses, KRAS a été presque incapable de conquérir depuis longtemps. En effet, la protéine est une structure presque sphérique sans particularité, sans sites de liaison évidents, et il est difficile de synthétiser un site de liaison ciblé. Et inhibe le composé actif. Cela fait également de KRAS un synonyme de"incapable de droguer" cible dans le domaine de la recherche et du développement de médicaments en oncologie.

Le sotorasib (AMG 510) est l'un des premiers inhibiteurs à petites molécules qui a ciblé avec succès le KRAS et est entré dans le développement clinique humain. Il peut cibler la protéine KRAS porteuse de la mutation G12C. Le sotorasib inhibe spécifiquement et de manière irréversible son activité pro-prolifération en verrouillant la protéine KRAS mutante G12C dans un état de liaison GDP non activé.

En développant le sotorasib, Amgen a relevé l'un des défis les plus importants de la recherche sur le cancer au cours des 40 dernières années. Le sotorasib est le premier inhibiteur de KRASG12C à entrer en clinique. Actuellement, Amgen fait avancer le projet de développement d'inhibiteurs KRASG12C le plus vaste et le plus vaste au monde à une vitesse inégalée, en explorant plus de 10 combinaisons de médicaments et des sites d'essais cliniques sur cinq continents. À ce jour, Lumakras/Lumykras a traité plus de 3000 patients dans le monde dans le cadre de projets de développement clinique et d'utilisation commerciale.