La doxorubicine à faible dose peut surmonter la résistance à la leucémie

Dans une nouvelle étude publiée en ligne dans Nature-Cell Biology le 20 e avril, des chercheurs chinois et américains ont signalé une nouvelle méthode qui pourrait vaincre la résistance aux médicaments dans la leucémie: l'utilisation de faibles doses est largement utilisée pour traiter une variété de cancer. médicament de chimiothérapie doxorubicine.

Bien que la chimiothérapie ou la radiothérapie traditionnelles contre le cancer aient un certain effet au début du traitement, la résistance qui en résulte entraîne souvent une récidive du cancer. Ces dernières années, la thérapie génique de dépistage anti-immunitaire (immunothérapie) est devenue une nouvelle méthode de traitement du cancer, mais l'immunothérapie n'a donné de bons résultats que dans des types de cancer limités, et une grande proportion de patients rechutent toujours après l'immunothérapie. Par conséquent, le mécanisme de base de la résistance aux médicaments, y compris l'évasion immunitaire, est un problème fondamental à résoudre d'urgence.

Auparavant, les chercheurs ont émis l'hypothèse que l'inhibition de la phosphorylation Akt de la β-caténine réduirait l'activité de l'ancien 0010010 # 39; s et inhiberait la leucémie. Pour tester cette hypothèse, des chercheurs de l'US Stowers Medical Research Institute, de l'Université du Kansas et de l'Université Tsinghua en Chine ont effectué un criblage à haut débit de bibliothèques de produits chimiques approuvées par la US Food and Drug Administration et identifié 24 des composés de plomb. En conséquence, il a été constaté que la doxorubicine, un médicament chimiothérapeutique largement utilisé, inhibait spécifiquement l'interaction entre l'Akt et la β-caténine à faibles doses.

Les chercheurs ont utilisé de la doxorubicine à faible dose conjointement avec la nairabine, un agent chimiothérapeutique cliniquement utilisé, pour traiter les souris mutantes. Ils ont observé que la chimiothérapie peut éliminer efficacement la majorité des cellules leucémiques, mais induire l'expansion d'un petit nombre de cellules souches leucémiques. En revanche, la doxorubicine à faible dose n'a eu aucun effet sur les cellules leucémiques, mais a réduit les cellules souches leucémiques. La combinaison de doxorubicine à faible dose et de nairabine a le meilleur effet. Pour confirmer davantage l'effet inhibiteur, les chercheurs ont collaboré à un petit essai clinique pour tester la réponse de 10 à 20 patients atteints de leucémie myéloïde aiguë qui avaient développé une résistance à la chimiothérapie à la daunorubicine. Les résultats ont montré que 50% des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë qui présentaient déjà une résistance à la chimiothérapie ont répondu à la daunorubicine à faible dose et ont considérablement réduit le nombre de cellules souches leucémiques.

L'étude a également révélé que l'effet inhibiteur de la doxorubicine à faible dose sur les cellules souches leucémiques dépend des cellules T anticancéreuses exprimant CD 8. Par conséquent, le nouveau traitement cible non seulement directement les cellules souches leucémiques, mais les expose également à des réponses immunitaires activées. (Bioon.com)