L’inhibiteur PI3KMD de nouvelle génération / nouveau CD20 Monoclonal Antibody Combination (umbralisib - Ublituximab) Phase III Succès clinique!

TG Therapeutics est une société biopharmaceutique dédiée au développement de thérapies innovantes pour les patients atteints de maladies à médiation cellulaire B. Récemment, la société a annoncé les résultats positifs de première ligne du test mondial phase III UNITY-CLL. L’essai a été mené chez des patients qui n’avaient pas précédemment reçu le traitement (traitement primaire) et rechuté / réfractaire (traité) leucémie lymphocytique chronique (CLL), et a évalué l’efficacité et l’innocuité du régime combiné de l’umbralisib et de l’ublituximab (U2), et comparé à la solution d’obinutuzumab et de chlorambucil.

L’essai a été mené dans le cadre de l’accord d’évaluation des programmes spéciaux (SPA) avec la FDA. Les résultats ont montré que l’essai avait atteint le critère d’évaluation principal de l’analyse provisoire prédéterminée : selon l’évaluation du comité d’examen indépendant (IRC), par rapport au groupe de traitement de chlorambucil d’obinutuzumab, le groupe de traitement U2 n’a eu aucune progression de la survie (PFS) Une amélioration statistiquement significative (p<0.0001) was="" achieved,="" and="" treatment="" benefits="" were="" observed="" in="" both="" the="" previously="" untreated="" (initial="" treatment)="" and="" relapsed="" refractory="" (treated)="" cll="" patient="">

En raison de son excellente efficacité, l’essai prendra fin tôt sur la recommandation de l’Independent Data Safety Monitoring Board (DSMB). Selon les données de l’essai, TG prévoit de soumettre un régime U2 pour les demandes réglementaires pour les patients atteints de LLC qui n’ont pas déjà reçu de traitement (traitement initial) et rechuté / réfractaire (traité) patients CLL d’ici la fin de 2020.

Umbralisib est un inhibiteur oral, une fois par jour, de nouvelle génération PI3KMD qui inhibe uniquement CK1-ô, ce qui peut lui permettre de surmonter certains des problèmes de tolérance associés à l’inhibiteur de la première génération PI3KMD. ublituximab est un nouvel anticorps monoclonal anti-CD20 glycoingineered qui cible une épitope unique d’antigène CD20 sur les lymphocytes B matures.

S’il est approuvé, U2 fournira un nouveau régime non-chimiothérapie pour les patients atteints de LLC qui n’ont pas déjà reçu de traitement (traitement initial) et les patients atteints de LLL qui ont échoué ou rechuté aux traitements précédents.

La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est le type de leucémie adulte le plus courant. On estime qu’en 2020, plus de 20 000 nouveaux cas de LLC seront diagnostiqués aux États-Unis. Bien que les symptômes de CLL peuvent disparaître pendant un certain temps après le traitement initial, la maladie est considérée comme incurable, et beaucoup de gens auront besoin d’un traitement supplémentaire en raison de la répétition des cellules malignes.

John Gribben, MD, professeur d’oncologie médicale, Barts Cancer Institute, Londres, Royaume-Uni, a déclaré: «Nous sommes très heureux de voir que cet essai important est en première ligne et rechute / réfractaire patients CLL La combinaison de l’umbralisib et ublituximab a obtenu des résultats positifs. Les résultats d’aujourd’hui marquent le premier essai clinique réussi de phase III basé sur le traitement PI3KMD dans la population de patients CLL, y compris les patients qui n’ont pas déjà reçu de traitement. À l’heure actuelle, CLL est toujours Il n’y a pas de remède et il ya encore un besoin urgent de nouvelles options de traitement, en particulier ceux qui fournissent différents mécanismes et des options de traitement sûrs. "

ublituximab est un nouveau type d’anticorps monoclonal anti-CD20 glycoingineered qui cible l’épitope unique de l’antigène CD20 sur les lymphocytes B matures. Cette épitope est différente de de nombreux anticorps monoclonal CD20 actuellement sur le marché, y compris ofatumumab, ocrelizumab / rituximab, obinutuzumab (GA101).

À l’heure actuelle, l’ublituximab est en phase III de développement clinique pour le traitement de la sclérose en plaques (SEP) et de la leucémie lymphoïde chronique (LLC).

Umbralisib est un inhibiteur à double action de phosphoinositide-3-kinase (PI3Kô) et de casein kinase 1 (CK-1), ce qui peut lui permettre de surmonter certains des problèmes de tolérance associés aux inhibiteurs pi3K de première génération. Phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K) est une classe d’enzymes impliquées dans diverses fonctions cellulaires telles que la prolifération et la survie cellulaires, la différenciation cellulaire, le transport intracellulaire et l’immunité. PI3K a quatre sous-types (, ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' '

Umbrasib a une puissance nanomolaire par rapport au sous-type de PI3K, et a une forte sélectivité aux sous-types. Umbralisib inhibe également uniquement le casin kinase 1-md (CK1-), qui peut avoir un effet anticancéreux direct, et peut également moduler l’activité des lymphocytes T associée à des événements indésirables à médiation immunitaire précédemment observés dans les inhibiteurs de PI3K.

Les inhibiteurs PI3KMD actuellement approuvés sont associés à une toxicité auto-immune, comme l’hépatotoxicité, la toxicité pulmonaire et la colite. Par rapport aux inhibiteurs DU PI3K approuvés, les différences spécifiques de l’ombralisib, son effet inhibiteur unique sur le CK1-MD, et sa structure chimique unique et brevetée peuvent avoir des caractéristiques différenciées dans la classe des inhibiteurs pi3K.

En Janvier de cette année, TG a commencé à soumettre une nouvelle demande de médicament (NDA) à la FDA des États-Unis, demandant l’approbation accélérée de l’ombralisib pour les patients atteints d’un lymphome de zone marginale précédemment traitée (MZL) et le lymphome folliculaire (FL).

Auparavant, la FDA a accordé quatre qualifications de médicaments orphelins (ODD) pour l’umbralisib, y compris FL et les trois MZLs (ganglions lymphatiques, ganglions extralymph, et la rate MZL). En outre, la FDA a accordé à l’ombralisib une qualification médicamenteuse révolutionnaire (BTD) pour le traitement des patients adultes atteints de MZL rechuté ou réfractaire qui avaient déjà reçu au moins un traitement anti-CD20.