Johnson&Johnson Erlead (apalutamide) + Zytiga (acétate d'abiratérone) Succès clinique de phase 3!

Janssen Pharmaceuticals, une filiale de Johnson& Johnson (JNJ), a récemment annoncé Erleada (apalutamide) combiné avec Zytiga (acétate d'abiratérone) pour le traitement du cancer de la prostate à l'American Society of Clinical Oncology Symposium on Urogenital Cancer (ASCO-GU 2021) tenu le 11 février 2021. Les résultats de l'étude ACIS.

Les données ont montré que l'étude atteignait le critère principal: chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) n'ayant jamais reçu de chimiothérapie (chimiothérapie naïve) et recevant une thérapie de privation androgénique (TDA), par rapport au placebo {{1} } Par rapport au groupe de traitement par Zytiga + prednisone (groupe témoin), le groupe de traitement par Erleada + Zytiga + prednisone (groupe combiné) a considérablement amélioré la survie sans progression radiologique (rPFS) et réduit le risque de progression radiologique ou de décès de 31%.

ACIS est une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, menée chez 982 patients recevant un ADT et des patients mCRPC naïfs de chimiothérapie. Dans l'étude, ces patients ont été randomisés pour recevoir le schéma thérapeutique Erleada + Zytiga + prednisone (groupe de combinaison) ou placebo + Zytiga + prednisone (groupe témoin). Le critère d'évaluation principal de l'étude est la survie sans progression radiologique (rPFS), et les critères d'évaluation secondaires incluent la survie globale (SG), le temps pour commencer les opioïdes à long terme, le temps pour commencer la chimiothérapie cytotoxique et le temps jusqu'à la progression de la douleur.

L'analyse d'efficacité préliminaire a montré que par rapport au groupe témoin, le rPFS médian du groupe combiné était prolongé de 6 mois (22,6 vs 16,6 mois; HR=0,69 [IC à 95%: 0,58-0,83]; p< 0,0001).="" le="" hr="" pour="" la="" progression="" radiologique="" ou="" le="" décès="" évalué="" par="" l'examen="" central="" indépendant="" en="" aveugle="" (bicr)="" était="" de="" 0.="" 864="" [ic="" à="" 95%:="" 0,718-1,040].="" selon="" la="" dernière="" analyse="" avec="" un="" suivi="" médian="" de="" 54,8="" mois,="" par="" rapport="" au="" groupe="" témoin,="" le="" risque="" de="" progression="" radiologique="" ou="" de="" décès="" dans="" le="" groupe="" combiné="" a="" été="" réduit="" de="" 30%="" (rpfs="" médian:="" 24="" mois="" vs="" 16,6="" mois;="" hr="0,70" [ic="" à="" 95%:="" 0,60-0,83]).="" en="" termes="" de="" paramètres="" secondaires="" (y="" compris="" la="" survie="" globale="" [sg],="" le="" délai="" de="" début="" de="" la="" chimiothérapie="" cytotoxique,="" le="" délai="" de="" début="" de="" l'utilisation="" à="" long="" terme="" d'opioïdes="" et="" le="" délai="" de="" progression="" de="" la="" douleur),="" il="" n'y="" avait="" pas="" de="" différence="" statistiquement="" significative="" entre="" le="" groupe="" associé="" et="" le="" groupe="" témoin="">

L'ensemble de la population de l'étude ACIS est hétérogène en termes de résistance aux récepteurs aux androgènes (AR) et de marqueurs de sensibilité. Les données d'une analyse pré-spécifiée montrent que les patients présentant des métastases viscérales, un test PAM50 du type de lumière et une activité AR moyenne ou élevée (caractéristiques moléculaires de la sensibilité hormonale) peuvent provenir d'Erleada + Zytiga + preny Les avantages cliniques de la thérapie combinée au pin sont révélés par les résultats de la rPFS et de la SG dans ces sous-groupes de patients.

L'analyse de sécurité est cohérente avec les recherches précédentes d'Erleada GG, et aucun nouveau signal de sécurité n'a été observé. 63,3% du groupe combiné et 56,2% du groupe témoin ont eu des événements indésirables (EET) survenus au cours du traitement de grade 3/4. Les EIET de grade 3/4 survenant plus fréquemment dans le groupe combiné et le groupe témoin comprenaient la fatigue (4,7% vs 3,9%), l'hypertension (20,6% vs 12,5%), les chutes (3,3% vs 0,6%) et les éruptions cutanées (4,5% vs 0,4%), les maladies cardiaques (9% vs 5,7%), les fractures et l'ostéoporose (4,1% vs 1,4%) et les convulsions (0,2% vs 0%). Selon l'évaluation du traitement du cancer et de la fonction prostatique (FACT-P Total), la qualité de vie du groupe combiné et du groupe de traitement est comparable.

Dana Rathkopf, investigateur en chef de l'étude ACIS et oncologue médical au Memorial Sloan Kettering Cancer Center, a déclaré:" Les données de l'étude ACIS montrent que lors du traitement de patients atteints de prostate métastatique résistante à la castration (mCRPC), Erleada + Zytiga + Penny Il y avait une augmentation significative de la rPFS dans le groupe de thérapie combinée au pin. Dans cette étude, les informations sur la différence des avantages de sous-groupes de patients spécifiques de la thérapie combinée méritent une évaluation plus approfondie."

Craig Tendler, MD, vice-président du développement tardif en oncologie et des affaires médicales mondiales, Janssen Research and Development, a déclaré:" Les résultats de l'étude ACIS démontrent le rôle potentiel de la thérapie combinée chez les patients atteints de mCRPC et mettent l'accent sur les patients atteints de cancer de la prostate, en particulier ceux avec des tumeurs à faible AR. Les besoins médicaux des patients ne sont toujours pas satisfaits. Comme nous nous engageons à faire progresser la science et le traitement du cancer de la prostate, ces résultats aideront nos travaux de recherche à développer de nouvelles méthodes et des options de traitement combinées pour améliorer le pronostic de ces patients."

Zytiga (acétate d'abiratérone) est un médicament oral qui est converti en abiratérone dans le corps, qui est un inhibiteur de la biosynthèse des androgènes qui bloque la production d'androgènes médiée par le CYP17 dans les testicules, les glandes surrénales et les tissus tumoraux de la prostate. Les androgènes peuvent stimuler la croissance des cellules cancéreuses de la prostate. Zytiga a été approuvé par la FDA américaine en avril 2011 et la Commission européenne (CE) en septembre 2011, associé à la prednisone pour le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC). En outre, Zytiga a été approuvé par la CE en novembre 2017 et la FDA en février 2018 pour le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique sensible à la castration (mCSPC) à haut risque. Depuis sa première approbation en 2011, le médicament a été approuvé dans plus de 100 pays à travers le monde et plus de 500 000 patients ont été traités par Zytiga dans le monde.

En Chine, Zytiga (acétate d'abiratérone) a été approuvé en 2015 et 2018 et utilisé en association avec la prednisone ou la prednisolone pour traiter: (1) le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC); (2) Nouveau cancer de la prostate métastatique à haut risque diagnostiqué sensible au traitement endocrinien (mHSPC), y compris le fait de ne pas recevoir de traitement endocrinien ou de recevoir un traitement endocrinien pendant un maximum de 3 mois.

Erleada (apalutamide) est une nouvelle génération d'inhibiteurs des récepteurs aux androgènes (AR) qui peuvent aider à bloquer l'activité des hormones mâles (comme l'hormone testostérone) et retarder la progression de la maladie. Aux États-Unis, Erleada a été approuvé pour la première fois par la FDA en février 2018 pour le traitement de patients adultes atteints d'un cancer de la prostate non métastatique résistant à la castration (nmCRPC) à haut risque de métastases. Cette approbation fait d'Erleada le premier médicament du monde&pour le traitement du nmCRPC. En septembre 2019, la FDA a approuvé une nouvelle indication pour Erleada pour le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique sensible à la castration (mCSPC).

En Chine, Erleada (apalutamide) a reçu une approbation accélérée en septembre 2019 pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer de la prostate non métastatique résistant à la castration (nmCRPC) à haut risque de métastases, et a été approuvé pour le traitement de la maladie métastatique en août 2020 Patients adultes avec un cancer de la prostate sensible à la thérapie endocrinienne (mHSPC). Il convient de mentionner que ces deux indications ont reçu des qualifications d'examen prioritaire.