Jakavi/Jakafi est efficace dans le traitement de la maladie chronique du greffon contre l'hôte (GvHD) réfractaire aux stéroïdes !--2/2

L'étude REACH3 a atteint le critère de jugement principal : à la 24e semaine de traitement, par rapport au groupe BAT, le taux de réponse global (ORR) du groupe ruxolitinib a été significativement amélioré (49,7% vs 25,6%, p< ; 0,0001) . Parallèlement, à partir de n'importe quel moment jusqu'à la 24e semaine, 76,4 % des patientsruxolitinibgroupe a obtenu la meilleure réponse globale (BOR) et 60,4 % dans le groupe BAT (OR=2,17 ; IC à 95 % : 1,34-3,52). La durée médiane de réponse (DOR) n'a pas été atteinte dans le groupe Jakavi, et 6,24 mois dans le groupe BAT.

En outre,ruxolitinibont également montré des améliorations statistiquement significatives et cliniquement significatives dans les principaux critères d'évaluation secondaires : (1) Par rapport au groupe BAT, le groupe ruxolitinib avait une survie sans échec (FFS ; définie comme une récidive précoce de la maladie et l'instauration de nouvelles thérapies systémiques) GvHD, décès par décès) a montré une amélioration significative (FFS médian : moins de 5,7 mois ; HR = 0,370 ; IC à 95 % : 0,268-0,510 ; p< ; 0,0001). (2) Selon l'échelle de score de symptôme LEE modifiée (mLSS), le ratio de répondeurs dont le score de symptôme total (TSS) a été réduit de ≥ 7 points par rapport à la ligne de base a été utilisé pour évaluer. Le groupe ruxolitinib présentait des symptômes autodéclarés plus importants que le groupe BAT Amélioration (24,2 % contre 11,0 % ; p=0,0011). (3) Une nouvelle analyse de sous-groupe a révélé que quels que soient les divers organes touchés au départ, les patients traités par ruxolitinib ont un meilleur pronostic.

Dans cette étude, aucun nouveau signal d'innocuité n'a été observé et les événements indésirables (EI) attribués au traitement étaient cohérents avec l'innocuité connue deruxolitinib. Les événements indésirables de grade 3 ou supérieur les plus fréquents dans le groupe ruxolitinib et le groupe BAT étaient la thrombocytopénie (15,2 % vs 10,1 %), l'anémie (12,7 % vs 7,6 %), la neutropénie (8,5 % vs 3,8 %) et la pneumonie (8,5 % contre 3,8 %). % contre 9,5 %). Bien que 37,6 % et 16,5 % des patients aient dû ajuster les doses de ruxolitinib et de BAT en raison d'événements indésirables, respectivement, la proportion de patients ayant arrêté le traitement en raison d'événements indésirables dans les deux groupes était plus faible, 16,4 % dans le groupe ruxolitinib et 7 % dans le groupe BAT. Les taux de mortalité étaient similaires dans les groupes de traitement (18,8 % dans le groupe ruxolitinib et 16,5 % dans le groupe BAT). Le taux de mortalité rapporté par le groupe ruxolitinib, principalement causé par les complications chroniques de la GvHD et/ou son traitement, était légèrement supérieur à celui du groupe BAT (13,3% vs 7,9%).

Données détaillées de l'étude clinique REACH3

La maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) est une complication courante et potentiellement mortelle après une allogreffe de cellules souches. C'est une réaction des cellules donneuses attaquant les cellules normales du receveur parce que les cellules donneuses considèrent les cellules receveuses comme des cellules étrangères. Les deux principaux types de GvHD sont la GvHD aiguë (survenant dans les 100 jours suivant la transplantation) et la GvHD chronique (survenant dans les 100 jours suivant la transplantation). Après une allogreffe de cellules souches, environ 50 % des patients présenteront une GvHD aiguë ou chronique, ou les deux. Les symptômes de la GvHD chronique peuvent affecter la peau, le tractus gastro-intestinal, le foie, la bouche, les poumons et les articulations. Pour les patients qui ne répondent pas à la corticothérapie initiale ou qui sont considérés comme réfractaires aux stéroïdes, des options de traitement supplémentaires sont nécessaires de toute urgence.

Les résultats de l'étude REACH3 complètent les résultats positifs précédemment rapportés de l'étude clé de phase III REACH2 de Jakavi dans le traitement de la GvHD aiguë. Cette dernière est la première étude de phase III à atteindre avec succès le critère d'évaluation principal dans le traitement de la GvHD aiguë. Les données montrent que : avec la meilleure thérapie disponible Par rapport à (BAT), Jakafi a amélioré de manière significative une série d'indicateurs d'efficacité chez les patients atteints de GvHD aiguë réfractaire aux stéroïdes.

En mai 2019, la FDA américaine a approuvé le ruxolitinib (commercialisé par Incyte aux États-Unis sous le nom commercial Jakafi) sur la base des résultats de l'étude de phase II REACH1 à un seul bras pour le traitement de la GvHD aiguë réfractaire aux stéroïdes chez les enfants et les adultes âgés de 12 ans. ans et plus. . Il convient de mentionner que le ruxolitinib est le premier médicament approuvé par la FDA pour traiter la GvHD réfractaire aux stéroïdes. Dans l'étude REACH1, le taux de réponse total (ORR) du ruxolitinib au 28e jour de traitement était de 57 % et le taux de réponse complète (RC) était de 31 %.

En avril 2020, les résultats de l'étude REACH2 ont été publiés dans le New England Journal of Medicine (NEJM) : par rapport au groupe de traitement BAT, le groupe de traitement Jakavi avait un taux de réponse global (ORR) significativement plus élevé au jour 28 (62% vs 39 %, p< ; 0,001), le critère de jugement principal de l'étude a été atteint. En termes de critères d'évaluation secondaires clés, par rapport au groupe de traitement BAT, la proportion de patients dans le groupe de traitement Jakavi qui ont maintenu un TRG durable dans les 8 semaines était significativement plus élevée (40 % contre 22 %, p< ; 0,001). De plus, la survie sans échec (FFS) du groupe de traitement Jakavi était plus longue que celle du groupe de traitement BAT (5,0 mois contre 1,0 mois ; HR=0,46, IC à 95 % : 0,35, 0,60), et d'autres critères secondaires ont également été ont montré des tendances positives, y compris la durée de la rémission (DOR).

ruxolitinibest le premier inhibiteur oral de Janus kinase 1 et Janus kinase 2 (JAK1/JAK2). Les indications actuelles du médicament' comprennent : la fibrose osseuse, la polyglobulie de Vaquez (PV), la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GvHD) réfractaire aux corticostéroïdes. Sur le marché américain, le médicament est commercialisé sous le nom de Jakafi et vendu par Incyte ; en dehors des États-Unis, le médicament est commercialisé sous le nom de Jakavi et vendu par Novartis.

Actuellement, Incyte développe également la crème de ruxolitinib, qui est en phase III de développement clinique : (1) pour le traitement des patients atteints de dermatite atopique légère à modérée (projet TRuE-AD), (2) pour le traitement des adolescents et du vitiligo de l'adulte ( projet TRuE-V). Incyte détient les droits mondiaux pour développer et commercialiser la crème au ruxolitinib.

Pour le traitement de la dermatite atopique, le projet TRuE-AD s'est achevé avec succès au premier semestre 2020. Actuellement, la FDA américaine examine une New Drug Application (NDA) pour la crème de ruxolitinib pour le traitement de la dermatite atopique chez les adolescents et les adultes. (≥12 ans).

Concernant le traitement du vitiligo, en mai de cette année, le projet TRuE-V a été couronné de succès, et les deux études de phase 3 ont atteint le critère principal et les critères secondaires clés : par rapport à l'excipient crème,ruxolitinibLa crème a un effet significatif dans le traitement du vitiligo. Elle peut améliorer le vitiligo du visage, améliorer considérablement les lésions cutanées et recolorer le vitiligo du corps entier, et présente une bonne sécurité. Selon les données du projet TRuE-V, Incyte prévoit de soumettre une demande de mise sur le marché de la crème de ruxolitinib pour le vitiligo aux États-Unis et dans l'Union européenne au cours du second semestre 2021. Si elle est approuvée, la crème de ruxolitinib sera le premier et le seul médicament utilisé pour traiter le vitiligo pour la repigmentation.