Antagoniste des récepteurs GnRH Yselty (linzagolix) L’UE présente une demande d’inscription

ObsEva SA est une société biopharmaceutique suisse dédiée au développement et à la commercialisation de nouvelles thérapies pour améliorer la santé génésique des femmes. Récemment, la société a annoncé qu’elle a soumis une demande d’autorisation de mise sur le marché (MAA) pour Yselty (linzagolix 100mg et 200mg) à l’Agence européenne des médicaments (EMA), qui est utilisé pour traiter les saignements menstruels lourds associés aux fibromes utérins (saignements menstruels lourds). , HMB). ObsEva prévoit de soumettre la demande de nouveau médicament (NDA) de Yselty à la FDA des États-Unis au second semestre 2021.

L’ingrédient pharmaceutique actif linzagolix de Yselty (anciennement connu sous le nom d’OBE2109) est un nouvel antagoniste des récepteurs GnRH oral, une fois par jour, avec des caractéristiques potentiellement les meilleures de sa catégorie. Actuellement, linzagolix est à l’étape tardive du développement clinique pour le traitement de la méningrhagie (HMB) associée aux fibromes utérin et à la douleur associée à l’endométriose. ObsEva a obtenu la licence de linzagolix de Kissei fin 2015 et a obtenu le droit de commercialiser le produit dans le monde entier (hors Asie).

S’il est approuvé, Yselty deviendra le seul antagoniste gnrh avec un régime posologique flexible pour le traitement des fibromes utérins: (1) 100mg une fois par jour, adapté aux contre-indications ou ont tendance à éviter l’utilisation de l’hormonothérapie add-back thérapie (add-back thérapie, ABT) pour les patientes; (2) 200 mg une fois par jour combinés à l’ABT, adaptés à une utilisation à long terme (plus de 6 mois); (3) 200 mg une fois par jour pour une utilisation à court terme, adapté à la réduction rapide du volume de fibromes.

Le projet clinique de phase 3 de Yselty pour le traitement des fibromes utérin comprend 2 essais cliniques clés (PRIMROSE 1 et PRIMROSE 2). Ces études ont atteint les critères de réussite : le linzagolix à faible dose et à haute dose combiné avec et sans ABT peut traiter efficacement le HMB associé aux fibromes utérin, et avoir des avantages-risques acceptables.

La structure chimique du linzagolix (source d’image : probechem.cn)

L’essai PRIMROSE 1 a été réalisé aux États-Unis, enrôlant un total de 574 femmes atteintes de fibromes utérin; l’essai PRIMROSE 2 a été lancé en Europe et aux États-Unis, et un total de 535 femmes atteintes de fibromes utérin ont été inscrites. Dans les deux essais cliniques, les patients ont reçu 100mg ou 200mg de linzagolix (avec et sans l’hormone ABT) ou placebo. Le critère d’évaluation principal des deux essais était la réduction du HMB à la semaine 24 du traitement; les répondeurs ont été définis comme : les patients qui ont mesuré utilisant l’hémoglobine alcaline, la perte menstruelle de sang (MBL) ≤80 mL et MBL ont diminué de ≥50% de ligne de base. Les critères d’évaluation secondaires comprenaient l’aménorrhée, la réduction du temps à MBL, l’hémoglobine (Hb), la douleur et la qualité de vie (QoL). Les critères d’évaluation de la sécurité comprennent la densité osseuse (DMO) et les effets indésirables (AE). Aucun calcium/vitamine D n’a été fourni pendant la période d’étude. La densité minérale osseuse a été mesurée par balayage d’absorptiométrie à rayons X à double énergie (DEXA) à la ligne de base, 24 semaines, 52 semaines et 76 semaines (évaluée 6 mois après le traitement).

Les résultats ont montré que les deux essais ont atteint avec succès le critère d’évaluation primaire : par rapport au placebo, tous les groupes de dose ont eu une réduction statistiquement et cliniquement significative de HMB. L’étude a révélé que le linzagolix a une efficacité claire-dose-réponse, et le taux de réponse primaire le plus élevé a été observé chez les femmes recevant 200 mg combiné avec ABT. En ce qui concerne les critères d’évaluation secondaires (aménorrhée, temps à la réduction de MBL, niveaux d’hémoglobine dans les patients présentant l’anémie, la douleur, la qualité de vie), toutes les doses ont montré des améliorations significatives. Le volume d’utérus et de fibromes dans le groupe de dose de 200 mg a diminué rapidement et de manière significative.

Dans l’essai PRIMROSE 1, le taux de réponse du groupe 200mg+ABT était de 75,5% (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.4%="" (p="0.003)," and="" the="" placebo="" group="" was="" 35.0%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" any="" gnrh="" antagonist="">

Dans l’essai PRIMROSE 2, le taux de réponse du groupe 200mg+ABT était de 93,9% (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.7%=""><0.001), and="" the="" placebo="" group="" was="" 29.4%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" previous="" clinical="" trials.="" the="" 52-week="" results="" showed="" that="" continuous="" linzagolix="" treatment="" can="" continuously="" and="" effectively="" reduce="" hmb.="" the="" response="" rates="" of="" the="" 200mg+abt="" group="" and="" 100mg="" (without="" abt)="" group="" were="" 91.6%="" and="" 53.2%,="" respectively.="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" 24th="" week,="" a="" small="" incremental="" change="" in="" bmd="" was="" observed="" in="" the="" 52nd="">