GlaxoSmithKline Zejula (niraparib) approuvé par l’UE : traitement d’entretien à agent unique de première ligne du cancer de l’ovaire sensible au platine!

GlaxoSmithKline (GSK) a récemment annoncé que la Commission européenne (CE) a approuvé le médicament anticancéreux ciblé Zejula (nom générique : niraparib) comme traitement d’entretien à agent unique de première intention pour une rémission complète après avoir reçu une chimiothérapie contenant du platine ou partiellement rémission cancer de l’ovaire avancé (y compris le cancer épithélial ovarien, cancer de la trompe de Fallope, cancer péritonéal primaire), indépendamment de leur statut de biomarqueur. En ce qui concerne la réglementation américaine, à la fin du mois d’avril de cette année, la demande supplémentaire de nouveaux médicaments (SNDA) de Zejula pour la même indication a été approuvée par la FDA.

Il convient de mentionner que cette approbation fait de Zejula le premier inhibiteur du PARP à agent unique pour les patients atteints d’un cancer de l’ovaire avancé qui répondent à la chimiothérapie contenant du platine pour la thérapie d’entretien de première ligne dans l’Union européenne, marquant une avancée majeure dans le traitement du cancer de l’ovaire. Parce qu’avant cela, seulement 20% des patients atteints d’un cancer de l’ovaire, c’est-à-dire des patients présentant des mutations BRCA (BRCAm), étaient admissibles à utiliser des inhibiteurs du PARP comme monothérapie dans la thérapie d’entretien de première ligne.

Cette approbation a été appuyée par les résultats de l’étude PRIMA de phase III (ENGOT-OV26/GOG-3012). Dans cette étude, les patients présentant la maladie avancée (étape III ou IV) qui ont eu la remise après avoir reçu la chimiothérapie platine-contenante de première ligne ont été aléatoirement assignés pour recevoir Zejula ou traitement d’entretien de placebo à un rapport de 2:1. Le critère d’évaluation principal est la survie sans progression (SFP). Le traitement initial individualisé de Zejula a été inclus dans l’étude : patients avec un poids corporel de ligne de base<77 kg="" and/or="" platelet="" count=""><150k l,="" the="" initial="" dose="" is="" 200="" mg="" once="" a="" day;="" the="" starting="" dose="" for="" all="" other="" patients="" is="" 300="" mg="" once="" a="">

Les données montrent que dans la population homologue de défaut de recombinaison (DRH), la population entière d’étude (indépendamment du statut de biomarqueur), et la population de mutation de BRCA, le traitement d’entretien de première ligne de Zejula réduit le risque de progression ou de décès de la maladie respectivement comparé au placebo 57% (HR=0.43 ; 95%CI : 0.31-0.59 ; p<0.0001), 38%="" (hr="0.62;" 95%ci:="" 0.50-0.76;=""><0.001), 60%="" (hr="0.40;" 95%ci="" :0.27-0.62;=""><>

Le profil d’innocuité indiqué dans cette étude est conforme au profil d’innocuité clinique précédemment observé par Zejula. Par rapport à la population générale, l’incidence des effets indésirables (TEAE) dans le traitement d’hématologie de grade 3/4 avec des schémas posologiques individualisés basés sur le poids corporel et/ou le nombre de plaquettes est plus faible, y compris la thrombocytopénie (21 % vs 39 %), l’anémie (23 % contre 31 %) et la neutropénie (15 % contre 21 %). Les résultats des rapports validés de patient ont prouvé que la qualité de vie du groupe de traitement de Zejula et du groupe de placebo était semblable.

À l’échelle mondiale, le cancer de l’ovaire est la huitième cause la plus fréquente de décès par cancer chez les femmes. Aux États-Unis et en Europe, environ 22 000 et 65 000 femmes reçoivent un diagnostic de cancer de l’ovaire chaque année. Bien que la chimiothérapie contenant du platine de première ligne ait un taux de réponse élevé, environ 85 % des patients subiront une récidive de la maladie. Une fois la répétition, il est difficile de guérir, et l’intervalle de temps entre chaque répétition raccourcit.

L’étude PRIMA a recruté des patients qui ont montré une réponse de traitement à la chimiothérapie contenant du platine de première ligne, y compris ceux présentant un risque élevé de progression de la maladie. Il s’agit d’une population dont les besoins médicaux et la sous-représentation ne sont pas satisfaits dans les études antérieures de première ligne sur le cancer de l’ovaire. L’étude est une étude historique. Les données prouvent l’importance du traitement d’entretien de première ligne de Zejula et ses avantages cliniques pour les femmes atteintes d’un cancer de l’ovaire. Le traitement d’entretien de première ligne à agent unique Zejula après la chirurgie et la chimiothérapie contenant du platine de première ligne fourniront aux patients une nouvelle option de traitement importante, qui peut traiter fondamentalement la maladie du cancer de l’ovaire.

L’ingrédient pharmaceutique actif de Zejula est le niraparib, qui est un inhibiteur oral de poly ADP ribose poly polymerase ribose (PARP) qui peut tirer parti des défauts dans la voie de réparation de l’ADN pour tuer préférentiellement les cellules cancéreuses. Ce mode d’action donne le traitement médicamenteux Le potentiel d’un large éventail de types de tumeurs avec des défauts de réparation de l’ADN. Parp est associé à un large éventail de types de tumeurs, en particulier le cancer du sein et de l’ovaire. Zejula a été développé par Tesaro, qui a été acquis par GlaxoSmithKline en décembre 2018 pour 5,1 milliards de dollars (environ 4 milliards de livres sterling). Fin septembre 2016, Zai Lab a conclu un accord de licence avec Tesaro, autorisant les droits de Zejula en Chine continentale, Hong Kong et Macao.

Zejula a été approuvé pour la commercialisation en mars 2017. Les indications actuellement approuvées incluent : (1) Pour le maintien des patients présentant le cancer ovarien épithélial récurrent, le cancer de trompe de Fallope, ou le cancer péritonéal primaire qui sont complètement ou partiellement rémissionnés par le traitement de chimiothérapie platine-contenant. (2) Utilisé pour le cancer avancé de l’ovaire, le cancer de la trompe de Fallope ou le péritoine primaire qui ont reçu 3 régimes de chimiothérapie ou plus dans le passé et dont le cancer est lié au statut positif de défaut de recombinaison homologue (DRH) défini dans l’une des 2 conditions suivantes Traitement des patients atteints de cancer : a) mutations nocives ou présumées nocives de BRCA; b) l’instabilité du génome (SIG) et la maladie ont progressé plus de 6 mois après avoir répondu à la dernière chimiothérapie contenant du platine.

À Hong Kong et Macao, en Chine, Zejula a été approuvé pour inscription en octobre 2018 et juin 2019. En Chine continentale, la National Medical Products Administration (NMPA) a approuvé Zejula le 27 décembre 2019. Les indications de drogue sont : pour le cancer épithélial récurrent d’ovaire, le cancer de trompe de Fallope, ou le cancer primaire qui est complètement ou partiellement remis par la chimiothérapie platine-contenant. Traitement d’entretien pour les patients adultes atteints d’un cancer péritonéal primaire.