Le premier essai clinique de phase 3 de Xpovio, le premier inhibiteur d'exportation nucléaire, a été introduit avec succès en Chine!

Karyopharm Therapeutics, partenaire de Deqi Pharmaceuticals, a récemment annoncé les premiers résultats positifs de la partie de phase 3 de l'étude croisée randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, SEAL. L'étude évalue l'efficacité et l'innocuité de Xpovio (sélinexor) en monothérapie par rapport au placebo dans le traitement de patients atteints de liposarcome dédifférencié non résécable avancé.

Les résultats ont montré que l'étude SEAL atteignait le critère principal d'amélioration de la survie sans progression (SSP): par rapport au placebo, le traitement par Xpovio réduisait le risque de progression de la maladie ou de décès de 30% (HR=0,70; p=0,023). L'étude a permis à des patients ayant pris un placebo et présentant une progression objective de la maladie d'être transférés dans le groupe de traitement Xpovio. Par rapport à ceux qui sont entrés dans le groupe placebo dès le début de l'étude et qui n'ont jamais été transférés dans le groupe de traitement Xpovio, la survie globale médiane (SG) des patients traités par Xpovio a tendance à s'améliorer. Dans cette étude, la sécurité de Xpovio est cohérente avec les études cliniques précédentes. Par rapport aux études cliniques pour le traitement des patients atteints de myélome multiple et de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), il y a moins d'événements indésirables hématologiques et infectieux.

Les données clés positives de Xpovio dans le traitement du liposarcome montrent le grand potentiel de couvrir plusieurs tumeurs solides et représentent un progrès significatif dans le développement et le potentiel commercial de Xpovio en oncologie. Les résultats détaillés de l'étude SEAL seront présentés oralement lors de la réunion annuelle de la Connective Tissue Oncology Society (CTOS) le 20 novembre 2020.

Sur la base des résultats de l'étude SEAL, Karyopharm prévoit de soumettre une nouvelle demande de médicament (NDA) à la FDA américaine au premier trimestre de 2021, afin d'obtenir l'approbation de Xpovio pour traiter les patients atteints de liposarcome dédifférencié. S'il est approuvé, Xpovio sera le premier médicament oral non chimiothérapeutique à traiter le liposarcome dédifférencié. Les données encourageantes de la recherche SEAL fournissent également une base théorique supplémentaire pour faire progresser le développement clinique de Xpovio&dans d'autres indications de tumeurs solides, y compris le cancer de l'endomètre, le glioblastome, le cancer du poumon et d'autres cancers actuellement en recherche clinique.

Dr. Sharon Shacham, Président et Directeur Scientifique de Karyopharm, a déclaré:" Nous sommes heureux de partager avec vous les résultats importants de la phase 3 de SEAL. Il s'agit des premières données cliniques de phase 3 de Xpovio dans les indications de tumeurs solides. Résultats importants de l'étude SEAL Il est particulièrement encourageant car le liposarcome dédifférencié avancé est un cancer très difficile à traiter. Il n'y a pas de norme de soins établie et les options de traitement disponibles pour les patients sont limitées. Xpovio peut être particulièrement prometteur car il représente le traitement qui a été précédemment traité. La première thérapie orale à montrer une activité chez les patients atteints de liposarcome. Nous sommes impatients de présenter des résultats détaillés lors de la prochaine réunion annuelle du CTOS."

Xpovio est un inhibiteur sélectif d'exportation nucléaire (SINE) de premier ordre. En août 2018, Deqi Pharmaceutical et Karyopharm Therapeutics ont conclu une coopération stratégique pour développer conjointement 4 médicaments oraux innovants, dont 3 antagonistes du SINE XPO1 Xpovio (sélinexor), eltanexor, verdinexor et un inhibiteur à double cible PAK4 et NAMPT KPT -9274. En janvier 2019, ATG-010 (Xpovio) a reçu une approbation clinique en Chine pour le traitement du myélome multiple réfractaire et récidivant. Ce médicament est également le premier inhibiteur sélectif des exportations nucléaires développé sur le marché chinois du myélome multiple (SINE).

L'ingrédient pharmaceutique actif de Xpovio est le sélinexor, qui est un composé pionnier, oral, inhibiteur sélectif de l'exportation nucléaire (SINE) qui se lie à et inhibe la protéine d'exportation nucléaire XPO1 (également connue sous le nom de CRM1), ce qui entraîne une protéine suppresseur de tumeur dans l'accumulation du noyau, qui redémarrer et amplifier leur fonction de suppresseur de tumeur, conduisant à une apoptose sélective des cellules cancéreuses sans impact significatif sur les cellules normales.

Aux États-Unis, Xpovio a été approuvé par la FDA pour 2 indications tumorales pour le traitement du myélome multiple (MM) quintuple réfractaire et du lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire (DLBCL), en particulier: (1) En association avec dexaméthasone, utilisée pour les rechutes ayant reçu au moins 4 traitements dans le passé et réfractaires à au moins 2 inhibiteurs du protéasome (IP), au moins 2 agents immunosuppresseurs (IMiD) et un anticorps monoclonal anti-CD38 Patients atteints de myélome multiple réfractaire ( RRMM). (2) Pour le traitement des patients adultes atteints de DLBCL récidivante ou réfractaire qui ont reçu au moins 2 traitements systémiques, y compris le DLCBL causé par un lymphome folliculaire (FL).

Il est à noter que Xpovio est le premier et le seul inhibiteur d'exportation nucléaire (SINE) approuvé par la FDA. Ce médicament est également le premier médicament approuvé pour la nouvelle cible du myélome (XPO1) depuis 2015. De plus, Xpovio est actuellement la seule monothérapie par voie orale approuvée pour le traitement du DLBCL récidivant ou réfractaire.

Actuellement, la demande de nouveau médicament supplémentaire de Xpovio&(sNDA) pour le traitement de deuxième intention du myélome multiple est en cours d'examen par la FDA américaine. S'il est approuvé, Xpovio fournira un complément important au modèle de traitement pour les patients atteints de MM en rechute ou réfractaire. Actuellement, Karyopharm évalue le potentiel du sélinexor pour traiter une série d'hémopathies malignes et de tumeurs solides dans plusieurs études cliniques intermédiaires à tardives, y compris le myélome multiple (MM), le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), le liposarcome (SEAL) Recherche), cancer de l'endomètre, glioblastome récidivant.