Calquence inhibiteur du BTK d’AstraZeneca (acalabrutinib) a reçu l’approbation de l’UE

AstraZeneca a récemment annoncé que la Commission européenne (CE) a approuvé calquence (acalabrutinib) pour le traitement des patients adultes atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC), en particulier: (1) comme monothérapie ou en combinaison avec l’obinutuzumab, Traiter les patients adultes atteints de LLC qui n’ont pas encore reçu de traitement; (2) En monothérapie, traiter les patients adultes atteints de LLC qui ont déjà reçu au moins une thérapie.

La LLC est le type de leucémie le plus courant chez les adultes. Aux États-Unis, Calquence a été approuvé par la FDA en novembre 2019 pour le traitement des patients adultes atteints de LLC ou de lymphome à petites cellules (LLC).

L’approbation de l’UE est basée sur les résultats de 2 études de phase III (ELEVATE-TN, ASCEND). Ces deux études ont confirmé respectivement que dans le traitement de première ligne de la LLC et le traitement de la LLC rechuté ou réfractaire, calquence combinée avec l’obinutuzumab et comme monothérapie montrent la supériorité dans la survie sans progression (PFS) par rapport aux soins standard réduit de manière significative le risque de progression de la maladie ou la mort. Dans 2 études, Calquence a été bien toléré.

——Étude ELEVATE-TN : réalisée chez des patients atteints d’UNEC précédemment non traitée (naïve), évaluant l’efficacité et l’efficacité de la monothérapie calquence, calquence + thérapie combinée obinutuzumab, chlorambucil standard d’immunothérapie chimique + innocuité de combinaison obinutuzumab. Les résultats ont montré que, comparé à la thérapie combinée chlorambucil+obinutuzumab à base de chimiothérapie, la thérapie combinée Calquence+obinutuzumab et la monothérapie calquence ont considérablement réduit le risque de progression ou de décès de la maladie de 90 % et de 80 %, respectivement.

——Étude ASCEND : réalisée chez des patients atteints de LLC rechutée ou réfractaire, comparant Calquence au plan de traitement choisi par le médecin IdR (rituximab + idelalisib) ou BR (rituximab + bendamustine) ) L’efficacité et l’innocuité. Les résultats ont montré que Calquence réduisait significativement le risque de progression ou de décès de la maladie de 69% par rapport à l’IdR ou br. Au 12ème mois, 88% des patients dans le groupe de traitement de Calquence n’ont eu aucun progrès, comparé à 68% dans le groupe témoin.

Paolo Ghia, MD, chercheur de l’essai ASCEND Phase III et directeur du Programme de recherche stratégique de la LLC à l’Université San Rafael de Milan, a déclaré : « L’un de nos plus grands obstacles au traitement de la LLC est de trouver des traitements tolérables à long terme, qui affectent habituellement les patients âgés atteints de comorbidités. L’approbation d’aujourd’hui marque une énorme amélioration pour les patients atteints de LLC en Europe, car les essais cliniques de phase III ont montré que la calquence est une amélioration significative par rapport aux traitements standard actuels.

Dave Fredrickson, vice-président exécutif de la division oncologie d’AstraZeneca, a déclaré : « Cette approbation est une avancée clé pour les patients européens atteints de LLC, qui n’ont jusqu’à présent que peu d’options sans chimiothérapie. Comme notre premier cancer du sang Avec une approbation européenne, Calquence fournira à des milliers de patients atteints de LLC un nouveau plan de traitement tolérable avec une efficacité inégalée et le potentiel d’affecter positivement la qualité de vie.

Calquence a été approuvé par la FDA des États-Unis pour une commercialisation accélérée en octobre 2017. Les indications incluent : (1) Pour les patients adultes présentant le lymphome récidâlé ou réfractaire de cellules de manteau (MCL) qui ont précédemment reçu au moins une thérapie ; (2) Utilisation pour le traitement des patients adultes atteints de LLC ou de LLC.

L’ingrédient pharmaceutique actif de Calquence est l’acalabrutinib, qui est un inhibiteur très sélectif, puissant et covalent de la tyrosine bruton (BTK) qui inhibe le BTK par liaison permanente. BTK est un régulateur clé de la voie de signalisation du récepteur des cellules B (BCR). Il est largement exprimé dans différents types de malignités hématologiques et participe à la prolifération, au transport, à la chimiotaxis et à l’adhérence des cellules B. Par conséquent, il est important pour le traitement des malignités hématologiques. Cible. Dans les études précliniques, l’acalabrutinib a montré des effets hors cible minimes.

Actuellement, Calquence est en cours de développement pour une variété de cancers du sang à cellules B, y compris la LLC, MCL, diffuse grand lymphome à cellules B (DLBCL), Waldenstrom macroglobulinemia (WM), lymphome folliculaire (FL), myélome multiple et autres malignités hématologiques.

Le mécanisme d’action de Calquence est le même que le médicament à succès Imbruvica (ibrutinib) d’AbbVie/J&J, qui est le premier inhibiteur du BTK approuvé au niveau mondial. Depuis sa première approbation en novembre 2013, Imbruvica a été approuvé pour pas moins de 11 indications thérapeutiques dans 6 domaines de la maladie, et les ventes mondiales ont fortement augmenté. À la fin du mois de juin de cette année, l’organisme d’études de marché pharmaceutique EvaluatePharma a publié un rapport prédisant qu’avec la pénétration continue du marché et l’augmentation des indications, les ventes d’Imbruvica en 2026 atteindront 10,722 milliards de dollars AMÉRICAINS, devenant ainsi le cinquième médicament le plus vendu au monde.