Le traitement néoadjuvant par Giredestrant de l'ER+/HER2- Le cancer du sein postménopausique précoce est important

Roche a récemment annoncé les données intermédiaires de l'essai randomisé de phase 2 coopERA sur le cancer du sein lors de la conférence virtuelle 2021 de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO). L'essai évalue la prochaine génération de giredestrant (anciennement connu sous le nom de GDC-9545) avec un agent de dégradation sélectif des récepteurs des œstrogènes (SERD) pour le traitement néoadjuvant des patientes ménopausées postménopausées atteintes d'un cancer du sein précoce (eBC) ER-positif et HER2-négatif.

Les résultats ont montré que dans la fenêtre d'opportunité après 14 jours de traitement, par rapport à l'anastrozole, le traitement par giredestrant a montré une diminution de Ki67 (un marqueur pronostique qui mesure la prolifération tumorale) (respectivement : 80 % vs 67 %, p=0,0222). L'innocuité du giredestrant est conforme aux essais précédents, et moins de patients présentent des effets secondaires liés au giredestrant et à l'anastrozole.

Le directeur médical de Roche et responsable du développement mondial des produits, Levi Garraway, MD, a déclaré :&"Nous sommes très heureux de partager avec vous les premières données aléatoires de phase 2 de Giredestrant, qui montrent que Giredestrant est très intéressant au début des RH- patientes atteintes d'un cancer du sein positif et HER2 négatif. Encourager l'activité et la sécurité. Notre projet global en cours sur le cancer du sein à RH positif vise à répondre aux besoins importants non satisfaits des patientes qui subissent encore de profonds impacts sur leur qualité de vie, notamment la résistance aux médicaments et le risque de récidive de la maladie."

structure chimique giredestrante

Giredestrant est un SERD oral de nouvelle génération conçu pour bloquer complètement le signal du RE. Le médicament a une forte occupation des récepteurs (occupation des récepteurs) et présente des caractéristiques précliniques particulières. L'œstrogène favorise la croissance des cellules cancéreuses du sein HR-positives en se fixant au RE. Giredestrant bloque ce récepteur pour empêcher les effets des œstrogènes et, dans le processus, provoque la dégradation du récepteur. Dans les essais cliniques, le giredestrant a montré une efficacité quel que soit le statut mutationnel ESR1 (la mutation du gène ESR1 est un mécanisme important de résistance à l'hormonothérapie).

En décembre 2020, la FDA américaine a accordé à giredestrant la qualification Fast Track (FTD) pour le traitement du cancer du sein métastatique ER-positif, HER2-négatif, de deuxième et de troisième intention. giredestrant est administré par voie orale et a une efficacité et une sécurité cliniques encourageantes, et a montré une efficacité supérieure aux autres SERD avant utilisation clinique. Le giredestrant oral a le potentiel de changer l'expérience de traitement des patients. Par rapport à l'injection intramusculaire, il offre une option de traitement plus pratique et moins douloureuse.

Les données d'analyse intermédiaire de 83/202 patientes incluses dans l'étude coopERA sur le cancer du sein ont montré que, par rapport à l'anastrozole, le giredestrant a une meilleure activité antiproliférative et a une bonne sécurité dans le cancer du sein HR-positif et HER2-négatif :

Pendant la fenêtre d'opportunité (1-14 jours) pour cette étude néoadjuvante (préopératoire), la réduction relative de Ki67 a été utilisée comme biomarqueur de prolifération pour évaluer l'effet pharmacodynamique du giredestrant, ce qui indique la capacité du traitement à inhiber la croissance tumorale : ( 1 ) Le Ki67 du giredestrant a été réduit en moyenne de 80 % (IC à 95 % : -85 %, -72 %), tandis que le Ki67 de l'anastrozole a été réduit en moyenne de 67 % (IC à 95 % ; IC à 95 % : -75 %, -56%), p=0,0222. (2) Chez les patients avec un Ki67 initial ≥ 20 % ou un Ki67< ; 20 %, une inhibition constante du Ki67 a été observée avec le traitement par giredestrant (population initiale Ki67 ≥ 20 % : 83 % contre 71 % ; Ki67< initial) ; 20 % de la population Moyenne : 65 % contre 24 %). (3) Après 14 jours de traitement, 25 % des tumeurs du groupe traité par giredestrant ont présenté un taux d'arrêt du cycle cellulaire complet (CCCA) et l'anastrozole était de 5 % (Δ 20 % ; IC à 95 % : 37 % et -3 % ). L'innocuité du giredestrant est conforme à son mécanisme d'action, et les effets secondaires associés au giredestrant (28 %) sont inférieurs à ceux de l'anastrozole (38 %). Il n'y a eu aucun événement indésirable (EI) ou événement indésirable grave ≥ grade 3 lié au giredestrant.