L'inhibiteur allostérique de myosine cardiaque de Bristol-Myers Squibb, Mavacamten, entre dans l'examen dans l'UE !

Bristol-Myers Squibb (BMS) a récemment annoncé que l'Agence européenne des médicaments (EMA) avait accepté une demande d'autorisation de mise sur le marché (MAA) pour le mavacamten, un nouveau modulateur allostérique oral de myosine pour le traitement de l'obstruction Cardiomyopathie hypertrophique (oHCM), qui est une maladie cardiaque chronique avec une incidence élevée.

Actuellement, la demande de nouveau médicament (NDA) de mavacamten&pour le traitement de l'oHCM symptomatique est également en cours d'examen par la FDA des États-Unis, et la date cible de la Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) est le 28 janvier 2022. En juillet 2020, la FDA américaine a accordé à mavacamten une désignation de médicament révolutionnaire pour l'oHCM. S'il est approuvé, le mavacamten deviendra le premier inhibiteur de la myosine à traiter l'oHCM.

mavacamten est un inhibiteur de myosine oral allostérique de première classe pour le traitement des maladies intrinsèquement causées par une contraction cardiaque excessive et une altération du remplissage diastolique. On pense que le mavacamten réduit la contractilité myocardique en inhibant la formation de ponts croisés myosine-actine excessifs. La formation d'un pont croisé myosine-actine excessif peut entraîner une contraction myocardique excessive, une hypertrophie ventriculaire gauche et une compliance réduite. Dans les études cliniques et précliniques, mavacamten continue de montrer des biomarqueurs qui réduisent le stress de la paroi cardiaque, réduisent la contraction myocardique excessive et augmentent la compliance diastolique.

mavacamten a été initialement développé pour traiter la cardiomyopathie hypertrophique obstructive symptomatique (oHCM). Sur la base de son mécanisme d'action et des preuves de son activité thérapeutique, le mavacamten fait également l'objet d'études cliniques pour le traitement de la cardiomyopathie hypertrophique non obstructive (HCM) symptomatique et de l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (HFpEF).

structure chimique mavacamten

Le NDA et le MAA de mavacamten sont tous deux basés sur les résultats de l'essai clé EXPLORER-HCM de phase 3. L'essai a été mené chez des patients oHCM symptomatiques et a comparé le mavacamten à un placebo. Les résultats des tests ont montré que le mavacamten a montré un effet thérapeutique puissant, avec des améliorations cliniquement significatives des symptômes, de l'état fonctionnel et de la qualité de vie, et a également montré la capacité de soulager l'obstruction des voies d'éjection ventriculaire gauche. Dans l'étude EXPLORER-HCM, tous les critères d'évaluation primaires et secondaires ont atteint une signification statistique.

Roland Chen, MD, vice-président principal du développement cardiovasculaire de Bristol-Myers Squibb, a déclaré :" ; Bien que l'oHCM et ses symptômes débilitants et l'insuffisance cardiaque soient répandus dans le monde, il n'existe aucun traitement approuvé pour la cause sous-jacente de cette maladie dévastatrice. Maintenant. Dans une large mesure, les médicaments sur ordonnance ne peuvent que soulager les symptômes. Mavacamten a le potentiel de fournir une option de traitement pour répondre aux besoins médicaux non satisfaits qui existent dans la population mondiale de patients oHCM."

mavacamten (MYK-461) a été développé par MyoKardia. Le 5 octobre 2020, Bristol-Myers Squibb a annoncé l'acquisition de MyoKardia pour 13,1 milliards de dollars en cash et une prime de 60%. Le 17 novembre 2020, Bristol-Myers Squibb a annoncé la finalisation de l'acquisition de MyoKardia. Cette acquisition est la deuxième transaction la plus importante de Bristol-Myers Squibb&après l'acquisition de Celgene pour 74 milliards de dollars en 2019.

Il convient de noter que le 11 août 2020, LianBio, qui a été incubée par la société d'investissement Perceptive Advisors, a été officiellement créée. Le même jour, il a annoncé deux coopérations importantes. L'un était d'introduire le pipeline de produits de BridgeBio Pharma&en Chine, et l'autre le projet est d'introduire les mavecamten de myoKardia&en Chine.

Bristol-Myers Squibb avait de grands espoirs pour mavacamten. Lors de l'acquisition de MyoKardia, la société a annoncé que le mavacamten deviendrait un médicament pionnier pour le traitement de la HCM. L'industrie est également très optimiste quant aux perspectives commerciales de mavacamten. En décembre 2020, Evaluate Vantage, une organisation d'études de marché pharmaceutique, a publié le"Top 10 New Drugs with Commercial Potential in 2021". Dans cette liste, mavacamten s'est classé troisième. Evaluate Vantage prévoit que les ventes mondiales de mavacamten' en 2026 pourront atteindre 2 milliards de dollars américains.