Gilead Lenacapavir (GS-6207) entre dans la revue aux États-Unis et dans l’UE!---2/2

Lenacapavir MAA et NDA sont étayés par les données de l’essai capella de phase 2/3 (NCT04150068). Il s’agit d’une étude mondiale, multicentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo, conçue pour évaluer l’innocuité d’une injection sous-cutanée de lénacapavir tous les 6 mois en association avec un schéma thérapeutique antirétroviral optimisé dans le traitement des personnes infectées par le VIH-1 HTE MDR et son efficacité. L’essai comprenait des hommes et des femmes infectés par le VIH-1 et est actuellement mené dans des centres de recherche en Amérique du Nord, en Europe et en Asie.

Dans cet essai, 36 cas d’adultes séropositifs 1 qui sont résistants à plusieurs types de médicaments contre le VIH-1 et qui ont une charge virale détectable après avoir reçu un régime défaillant sont répartis au hasard dans un rapport de 2:1 et continuent de recevoir le régime défaillant. Dans le même temps, il a reçu du lénacapavir par voie orale ou un placebo pendant 14 jours (monothérapie fonctionnelle). Parmi les 24 patients assignés au hasard au lénacapavir, la charge virale médiane initiale était de 4,2 log10 copies/ml, et 67 % des patients avaient un compte de CD4 inférieur à 200/μl. Le critère d’évaluation principal de l’étude était la proportion de patients dont le taux d’ARN du VIH-1 avait diminué de ≥0,5 log10 copies/ml par rapport à l’inclusion à la fin de la période de monothérapie fonctionnelle.

Les données pour la période de monothérapie fonctionnelle de 14 jours ont été annoncées lors de la Conférence sur les infections rétrovirales et opportunistes (CRIO) 2021 en mars de cette année. Les résultats ont montré qu’à la fin de la monothérapie fonctionnelle de 14 jours, par rapport au groupe placebo, une proportion statistiquement plus élevée de patients du groupe traité par lenacapavir a atteint le critère d’évaluation principal d’une réduction de la charge virale de ≥0,5 log10 copies/ml (88 % vs 17 %, p<0.0001). in="" addition,="" the="" average="" decrease="" in="" viral="" load="" in="" the="" lenacapavir="" treatment="" group="" was="" significantly="" higher="" than="" that="" in="" the="" placebo="" group="" (-1.93="" log10="" copies/ml="" vs="" -0.29="" log10="" copies/ml,=""><>

Dans l’étude, le lénacapavir était généralement sûr et bien toléré. Au cours de la période de 14 jours, aucun événement indésirable grave lié au médicament à l’étude n’a été observé, et aucun médicament à l’étude n’a été arrêté pour quelque raison que ce soit, y compris aucun arrêt en raison d’événements indésirables. Les effets indésirables les plus fréquents observés dans cette partie de l’étude comprenaient un gonflement au site d’injection (21 %) et des nodules au site d’injection (17 %), dont la plupart étaient de grade 1 ou 2.

Mécanisme d’action du lénacapavir (GS-6207)

Après une période de monothérapie fonctionnelle de 14 jours, tous les patients ont reçu du lénacapavir en ouvert et un traitement de fond optimisé. Les patients inclus dans la cohorte de traitement distincte ont commencé à recevoir du lénacapavir ouvert et un traitement de fond optimisé à partir du jour 1. La période de maintenance de l’étude a été conçue pour évaluer l’innocuité et l’efficacité d’autres critères d’évaluation de l’essai de l’injection sous-cutanée de lénacapavir tous les 6 mois en combinaison avec le schéma posologique de fond optimisé.

Les données des 6 premiers mois (26 semaines) ont montré que parmi les patients ayant reçu un traitement de fond optimisé par lénacapavir+, un taux élevé d’inhibition virologique a été maintenu dans les 26 semaines : les patients ayant atteint la 26e semaine après la première injection sous-cutanée de lénacapavir Parmi ceux-ci, 73 % (n = 19/26) ont atteint une charge virale indétectable (<50>