Inhibiteur sélectif ATX de Gilead / Galapagos Ziritaxestat La phase 2 de l'étude de preuve de concept a été un succès!

La société belge de biotechnologie Galapagos a récemment annoncé les premiers résultats positifs de l'essai clinique de phase 2a NOVESA du ziritaxestat (GLPG1690) pour les patients atteints de sclérose systémique diffuse (dcSSc).

NOVESA est un essai de validation de principe de phase 2a à double insu et contrôlé par placebo qui a évalué l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du ziritaxestat chez 33 patients atteints de dcSSc. La majorité des patients inclus dans l'essai étaient des femmes (70%) dans la cinquantaine, avec une durée moyenne de 1,9 an. La plupart des patients ont reçu un traitement immunosuppresseur de fond au cours de l'étude. 94% des patients (31 sur 33) ayant terminé l'essai NOVESA ont poursuivi l'essai d'extension à long terme en ouvert.

Les données ont montré que le ziritaxestat atteignait le critère d'évaluation principal de l'étude: à la 24e semaine de traitement, par rapport au groupe placebo, le score cutané de Rodnan modifié (mRSS) dans le groupe de traitement par ziritaxestat présentait un changement statistiquement significatif par rapport à l'inclusion (-8,3 vs - 5.7). Dans cet essai, le ziritaxestat a été généralement bien toléré. Aucun décès n'a été signalé lors de l'essai. Des événements indésirables graves sont survenus chez 2 patients prenant du ziritaxestat, tandis qu'un patient du groupe placebo a présenté des événements indésirables graves. Les deux patients du groupe de traitement par ziritaxestat se sont complètement rétablis et participent toujours à l'essai d'extension à long terme.

Les résultats détaillés de l'essai NOVESA seront annoncés lors d'une future conférence médicale. Le Dr Walid Abi-Saab, médecin-chef des Galapagos, a déclaré:" Après avoir montré une activité prometteuse dans l'essai de phase 2 FLORA sur la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI), nous sommes très heureux de voir que le ziritaxestat est efficace dans le mRSS pour diffusion diffuse SSc. Une amélioration statistiquement significative a été obtenue (le critère principal de l'étude NOVESA). Il est à noter qu'il s'agit de notre première étude sur la SSc, et que l'effet sur la peau dans le traitement de fond avec des agents immunosuppresseurs est difficile à mesurer, Nous sommes satisfaits des résultats rapportés aujourd'hui. Nous allons maintenant analyser plus en détail les données de NOVESA pour déterminer la prochaine étape pour la SSc, qui est une maladie avec de graves besoins médicaux non satisfaits."

Le DcSSc est une maladie auto-immune grave et l'un des taux de mortalité les plus élevés parmi les maladies rhumatismales. Il n'existe actuellement aucun médicament approuvé pour traiter cette maladie. Aux États-Unis et en Europe, la sclérose systémique (SCS) touche environ 124 000 personnes, dont les femmes représentent la majorité (GG gt; 80%).

La structure chimique du ziritaxestat (source de l'image: medchemexpress.cn)

Ziritaxestat est un inhibiteur sélectif de l'autotaxine (ATX) à petite molécule, développé conjointement avec Gilead Sciences, et fait partie de la coopération mondiale entre Galapagos et Gilead. L'ATX est la principale enzyme qui produit de l'acide lysophosphatidique (LPA). Le LPA est un lipide pro-fibrose et pro-inflammatoire bien connu qui agit par l'intermédiaire d'au moins 6 récepteurs couplés aux protéines G.

Galapagos a utilisé sa plate-forme exclusive de découverte de cibles pour identifier la cible ATX et a développé la molécule de ziritaxestat en tant qu'inhibiteur de cette cible. Ziritaxestat a obtenu la désignation de médicament orphelin (ODD) aux États-Unis et dans l'Union européenne en termes de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) et de SSc. Il est actuellement étudié dans le cadre du projet global de phase 3 de l'IPF&(ISABELA), et l'essai d'expansion NOVESA est en cours pour traiter la SSc.