Construction de la double thérapie de combinaison d’inhibiteurs kras Boehringer Ingelheim et Mirati atteindre la coopération

Boehringer Ingelheim et Mirati Therapeutics ont annoncé qu’ils ont atteint une collaboration clinique pour évaluer boehringer Ingelheim pan-KRAS inhibiteur BI1701963 en combinaison avec Mirati KRAS G12C inhibiteur sélectif MRTX849 pour le traitement des porteurs KRAS G12C Efficacité des patients atteints de tumeurs solides mutantes. Cette collaboration étudiera le potentiel de cette combinaison afin d’offrir une réponse plus efficace et plus durable aux patients atteints d’un cancer du poumon et d’un cancer colorectal qui ont actuellement des options de traitement limitées.

MRTX849 développé par Mirati est un inhibiteur spécifique du mutant KRAS G12C. En se liant covalent au mutant KRAS G12C, il verrouille le mutant KRAS G12C dans un état inactif, inhibant ainsi l’activité de KRAS. MRTX849 est en cours d’évaluation dans les essais cliniques de phase 1/2 pour traiter les patients atteints de kras G12C tumeurs solides avancées positives.

Le BI1701963 de Boehringer Ingelheim est un nouveau type de petite molécule orale qui se lie à la région catalytique de SOS1 pour l’empêcher d’interagir avec l’état inactif de KRAS et en même temps bloquer les retours conduits par SOS1. Cela réduit la formation des états d’activation kras, inhibant ainsi le rôle de la voie de signalisation MAPK dans les cancers dépendants de KRAS. En inhibant sélectivement SOS1, l’activité d’une variété de mutants KRAS peut être bloquée quel que soit le type de mutation KRAS (inhibition pan-KRAS).

Les données précliniques montrent que la combinaison de l’inhibiteur de KRAS G12C et de l’inhibiteur de la pan-KRAS BI1701963 peut améliorer l’activité antitumorale basée sur le mécanisme complémentaire de ces médicaments tumoraux ciblés. BI1701963 peut faire plus de mutants KRAS G12C dans un état inactif en déplaçant l’équilibre KRAS de l’état activé à l’état inactivé, et de promouvoir leur liaison avec des inhibiteurs covalents KRAS G12C.